2081187-29-1 2-[[(1S,4R)-4-(乙酰氧基)-2-环戊烯-1-基]氧基]-3-溴-苯丁酸甲酯 新品

1. CAS 号：2081187-29-1

2. 标准英文名称

   Benzenebutanoic acid, 2-[[(1S,4R)-4-(acetyloxy)-2-cyclopenten-1-yl]oxy]-3-bromo-, methyl ester

3. 分子式：{C_{18}H_{21}BrO_5}\)

4. 分子量：397.26

5. SMILES

   COC(=O)CCCc1ccc(OC2C=CC(OC(C)=O)C2)c(Br)c1

6. 手性位点：环戊烯环两个手性碳 1S,4R，顺式构型，是贝前列素三环母核手性源

二、分子结构分段拆解

1. 右侧手性环戊烯片段（手性核心）

• C4：OAc 乙酰基保护羟基（合成过程临时保护，后续水解脱乙酰）

• C1：芳醚键与苯环相连

• 环内双键 C2=C3，保留不饱和碳环，用于后续 Prins 环合构建贝前列素环戊并苯并呋喃三环骨架

2. 苯环取代部分

• 苯环 2 位：环戊烯醚氧

• 苯环 3 位：溴原子（芳溴，后续分子内环合成环的离去 / 偶联位点）

• 苯环 4 位：正丁酸甲酯侧链 \(-\mathrm{CH_2CH_2CH_2COOCH_3}\)

  甲酯为羧基保护基，最终水解得到贝前列素游离酸的末端丁酸

特征官能团

三、理化性质

1. 外观：无色至淡黄色油状液体，无固定熔点

2. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、甲醇、甲苯

• 微溶：甲基叔丁基醚、正庚烷

• 不溶：水

3. 稳定性

• 中性 / 弱碱性低温稳定；强酸、强碱下双酯同步水解（乙酰基 + 甲酯水解）

• 高温易发生芳溴消除、双键异构、手性中心消旋

• 避光密封 0~5℃储存，长期 - 20℃充氮保存

4. 光学性质：具有特征旋光，手性纯度 SFC 检测 ee≥99.0%（工艺关键质控指标）

四、合成制备路线（工业主流醚化工艺）

原料 1：(1S,4R)-4 - 乙酰氧基 - 2 - 环戊烯 - 1 - 醇（CAS 60410-16-4）手性环戊烯醇砌块

原料 2：2 - 羟基 - 3 - 溴苯丁酸甲酯

关键醚化步骤

1. 溶剂无水 DMF / 丙酮，碳酸钾 / 碳酸铯作缚酸剂

2. 升温回流发生酚氧进攻环戊烯 C1，SN2 成醚

3. 水洗除盐，浓缩后粗品柱层析 / 减压蒸馏提纯得到目标油状物

五、在贝前列素合成中的核心用途

1. 芳溴分子内环合：酸性路易斯酸催化，苯环溴与环戊烯双键 Prins 环合，一步构建贝前列素特征三环（环戊并苯并呋喃）手性母核；

2. 乙酰基脱保护：水解释放环戊烷羟基；

3. 侧链甲酯皂化：得到末端游离丁酸（贝前列素游离酸）；

4. 游离酸碳酸氢钠中和，重结晶得到药用贝前列素钠 API。

六、质控检测标准（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.0%

2. 手性纯度：SFC 手性柱 ee≥99.0%

3. 杂质：单杂≤0.2%，总杂≤1.0%

4. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS、旋光测定

七、操作与储存安全

1. 操作：油状液体易粘附皮肤，通风橱操作，丁腈手套护目镜；避免强碱高温长时间接触

2. 储存：密封充氮，0~5℃冷藏避光，远离酸碱、氧化剂

3. 废液：含芳溴有机废液单独收集处理