1784678-61-0 5-溴-4-氟-1-甲基-1H-吲唑 新品

1. CAS 号：1784678-61-0

2. 英文全称：5-Bromo-4-fluoro-1-methyl-1H-indazole

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_8H_6BrFN_2}\)

4. 分子量：229.05

5. SMILES：CN1N=CC2=C1C=CC(Br)=C2F

6. InChI Key：ANLXRMBQONDZBQ-UHFFFAOYSA-N

7. MDL 编号：MFCD30475009

二、结构基团拆解（吲唑母核）

1. 母核：1H - 吲唑（苯并吡唑双杂环）

2. 取代位点

• N1 位：甲基（无活泼 NH，避免酸性 / 偶联时副反应）

• 苯环 4 位：氟原子（电子调控、改善靶点结合、代谢稳定性）

• 苯环 5 位：溴原子（Suzuki、Negishi、Buchwald 偶联反应活性位点，核心反应位点）

3. 特征官能团：芳基溴、芳基氟、N - 甲基吲唑杂环

三、理化性质

1. 外观：淡黄色至棕褐色固体粉末

2. 预测物性

• 密度：1.70±0.1 g/cm³

• 沸点：293.4±20.0 ℃

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、DMF、DMSO、甲醇、乙酸乙酯

• 微溶：异丙醇、MTBE

• 几乎不溶：水、正己烷、石油醚

4. 稳定性

• 常温干燥密封稳定；长期保存建议 2–8℃氮气避光冷藏

• 芳溴遇强还原体系易脱溴；高温强碱下氟可发生亲核取代

• N - 甲基化无活泼氮氢，相比 1H - 吲唑耐酸碱，不易氧化

四、合成路线（工业常用两步法）

1. 第一步：制备 5 - 溴 - 4 - 氟 - 1H - 吲唑

   以 3 - 氟 - 2 - 甲基苯胺溴化、重氮化关环得到无甲基游离吲唑

2. 第二步：N1 甲基化

   碱（K₂CO₃/NaH）作缚酸剂，碘甲烷 / 硫酸二甲酯低温甲基化，选择性生成 1 - 甲基产物（无 3 - 甲基异构体）

3. 提纯：浓缩后乙醇 / 正己烷重结晶，HPLC 提纯

五、核心用途

1. 药物合成定位

2. 有机合成反应方向

• Suzuki-Miyaura 偶联：5 位 Br 与各类芳基硼酸偶联，快速构建多芳环药效骨架

• Buchwald-Hartwig 胺化：与脂肪 / 芳香胺构建 C-N 键

• 金属化转化：锂化 / 格氏反应，引入醛、羧酸、氰基等官能团

• 氟原子用于微调分子脂水分配系数、降低体内清除率，优化药代动力学

六、商用质控规格

• 医药级纯度：≥99.0%，单杂≤0.1%

• 检测手段：反相 C18 HPLC（含量）、¹H/¹³C-NMR、ESI-MS（结构确证）

七、储存与操作安全

1. 储存：密封、防潮、避光，2–8℃冷藏，隔绝强氧化剂、强碱

2. 操作防护：含芳溴刺激性粉尘，全程通风橱；佩戴丁腈手套、护目镜，避免吸入皮肤沾染

3. 废弃物：卤素杂环废液分类收集，不可直接排放