2212021-79-7

1. CAS 号：2212021-79-7

2. 标准英文名称

   1H-Indole-2-carboxamide, N-methyl-N-phenyl-5-[(4S)-tetrahydro-2,2-dimethyl-2H-pyran-4-yl]

   别名简写：5-[(4S)-2,2-dimethyloxan-4-yl]-N-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide

3. 分子式{C_{23}H_{26}N_2O_2}\)

4. 分子量：362.46

5. 定位：口服 GLP-1 减肥药奥格列龙 Orforglipron上游核心吲哚酰胺片段，吲哚 N 位未上环丙基，是合成 API 前体的关键原料

二、分子结构基团拆解

母核：1H - 吲哚 - 2 - 甲酰胺

1. 吲哚 2 位：N - 甲基 - N - 苯基二取代酰胺（叔酰胺，无活泼 NH，化学稳定性提升）

2. 吲哚 5 位：手性侧链 (4S)-2,2 - 二甲基四氢 - 2H - 吡喃 - 4 - 基

• 唯一手性中心：四氢吡喃环 4 位 S 构型

• 吡喃环：2,2 - 二甲基四氢吡喃（氧杂六元环，改善分子脂溶性、药代性质）

3. 吲哚 N1：无取代（区别于下游 API 中间体，下游 N1 再接手性环丙噁二唑片段）

特征官能团

三、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、DMF、DMSO、甲醇、乙酸乙酯

• 微溶：异丙醇、甲基叔丁基醚 MTBE

• 难溶：水、正己烷、石油醚

3. 稳定性

• 常温密封避光稳定；长期储存建议 2–8℃冷藏

• 手性中心 S 构型对强酸、高温敏感，浓酸加热易消旋

• 叔酰胺耐普通酸碱，不易水解；无羧基，不会成盐析出

4. 商用质控规格

   含量≥99.0%，手性 ee≥99.5%，单一杂质≤0.1%，重金属≤10ppm

四、合成路线（工业化主流）

路线 1（酰胺缩合路线，最常用）

1. 起始原料：(S)-5-(2,2 - 二甲基四氢 - 2H - 吡喃 - 4 - 基)-1H - 吲哚 - 2 - 甲酸（CAS：2212021-78 系列）

2. 活化：EDCI/HOAt 或草酰氯制备酰氯

3. 胺解：N - 甲基苯胺低温缩合得到目标叔酰胺

4. 后处理：水洗浓缩，乙醇 / 乙酸乙酯重结晶提纯

路线 2（酯胺交换）

五、上下游关联（奥格列龙全链条中间体区分）

1. 上游原料

• (S)-5-(2,2 - 二甲基四氢 - 2H - 吡喃 - 4 - 基)-1H - 吲哚 - 2 - 甲酸乙酯（2212021-77-5）

• N - 甲基苯胺

2. 下游反应

   本品吲哚 N1 位经手性环丙基溴烷基化，得到两个关键中间体：

• 氰基中间体：1-[(1S,2S)-1 - 氰基 - 2 - 甲基环丙基]- 本品（CAS 2212021-81-1）

• 成品 API 奥格列龙：5-[(S)-2,2 - 二甲基四氢吡喃 - 4 - 基]-1-[(1S,2S)-2 - 甲基 - 1-(5 - 氧代噁二唑 - 3 - 基) 环丙基]-N - 甲基 - N - 苯基吲哚 - 2 - 甲酰胺（CAS 2212021-82-2）

3. 对比你上一条查询物：

   你之前的羧酸（CAS2212021-83-3）= 吲哚 N1 上环丙噁二唑、2 位羧基；

   本品 = 吲哚 N1 无取代、2 位 N - 甲基 - N - 苯基酰胺，是前者的前体砌块。

六、储存与操作安全

1. 储存条件：密封氮气保护，2–8℃避光防潮，远离强酸、强氧化剂

2. 操作防护：固体粉尘避免吸入，通风橱操作，丁腈手套 + 护目镜

3. 检测方法

• 含量：反相 C18 HPLC

• 手性纯度：超临界流体色谱 SFC

• 结构确证：¹H/¹³C-NMR、ESI-MS