1620056-83-8 新品

1. 标准全称：2-((3bS,4aR)-5,5 - 二氟 - 3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5 - 四氢 - 1H - 环丙烷 [3,4] 环戊 [1,2-c] 吡唑 - 1 - 基) 乙酸

2. 英文名称：2-((3bS,4aR)-5,5-Difluoro-3-(trifluoromethyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-cyclopropa [3,4] cyclopenta [1,2-c] pyrazol-1-yl) acetic acid

3. CAS 号：1620056-83-8

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{10}H_7F_5N_2O_2}\)，分子量 282.17

5. 行业别名：来那卡帕韦关键三环手性羧酸中间体、Lenacapavir 片段 A 羧酸、环丙烷并环戊吡唑乙酸

6. 化学原料分类：多氟稠环手性杂环羧酸类高级医药中间体，无抗病毒药理活性，是长效抗艾药来那卡帕韦（Lenacapavir）合成核心三环药效砌块

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 手性核心指标：固定双手性中心 (3bS,4aR)，非对映纯度 dr≥99.8%，光学纯度 ee≥99.9%；手性异构体为工艺关键质控杂质

3. 溶解性能

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲醇、乙醇

• 微溶：甲基叔丁基醚、异丙醇

• 难溶：水、正己烷、石油醚

1. 基础理化参数

• 沸点预测：325.8±42.0 ℃（760mmHg）

• pKa≈3.8，芳香杂环弱酸，可与脂肪胺发生酰胺缩合

1. 稳定性

• 常温密封避光干燥可长期稳定储存；

• 高温、浓强碱环境下稠环骨架易开环、手性构型差向异构；

• 强氧化剂会破坏三氟甲基、偕二氟取代结构，生成多氟降解杂质。

1. 纯度规格

• 工业化合成级：≥98% HPLC；

• 新药申报级：≥99.0% HPLC，单一未知杂质＜0.1%。

三、分子结构与工艺核心作用

1. 特征官能团与稠环骨架

• 独特三环稠合母核：环丙烷并环戊并吡唑（3/5/5 三元稠环），是来那卡帕韦结合 HIV 衣壳蛋白的核心药效结构；

• 氟取代基团：5,5 - 偕二氟、3 位三氟甲基\(\ce{-CF3}\)，提升药物脂溶性、代谢稳定性、靶点结合亲和力；

• 末端乙酸羧基\(\ce{-COOH}\)：唯一反应活性位点，用于和手性乙二胺片段发生酰胺缩合，拼接药物两大核心片段。

1. 不可替代工艺价值

   该三环氟代吡唑骨架是原研 Gilead 专利限定结构，整条来那卡帕韦路线必须通过本品的酰胺化完成分子全骨架组装，缺少该中间体无法合成终药 API。

四、来那卡帕韦完整合成产业链定位

1. 上游：多氟环戊烯、重氮丙烷等环合原料，生物催化构建手性三环母核；

2. 本品层级：中段核心手性高级中间体，负责提供药物三环氟代药效片段；

3. 下游：酰胺缩合产物，进入后续多步偶联组装吡啶、吲唑、磺酰胺侧链。

五、核心化学反应特性

1. 酰胺缩合反应：羧基经 CDI、EDCI 等缩合剂活化，与伯氨基低温缩合，高收率形成酰胺键，不破坏三环手性骨架；

2. 酸碱成盐：可与三乙胺、手性胺成盐，用于提纯、手性杂质分离；

3. 手性稳定性：中性、弱酸性低温反应构型不翻转；高温强碱会导致 3bS/4aR 手性中心异构，生成无活性立体杂质。

六、两大行业应用场景

1. 来那卡帕韦原料药工业化专用核心砌块

   原研专利指定三环中间体，公斤级、百公斤级批量用于长效抗艾新药中试与商业化生产，是 CDMO 企业刚需物料；

2. 药物质量研究杂质对照品

   作为工艺起始三环杂质，用于来那卡帕韦原料药 HPLC、手性色谱定性定量，配套 FDA/EMA 欧美新药申报全套图谱资料。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2–8℃低温密封、避光干燥保存；隔绝强碱、氨水、高温热源，防止骨架开环、手性消旋；

2. 操作防护：刺激性固体，粉尘禁止吸入；全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜，接触皮肤大量清水冲洗；

3. 管控类别：普通多氟杂环医药中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅新药研发、抗病毒原料药 CDMO 企业采购使用。