1558274-26-2 3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸

1. 标准全称：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯乙酸

2. 别名：2-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基) 乙酸

3. 英文：3,4-Difluoro-2-methoxyphenylacetic acid

4. CAS 号：1558274-26-2

5. 分子式：\(\boldsymbol{C_9H_8F_2O_3}\)，分子量 202.15

6. 化学原料分类：含氟芳香苯乙酸类医药初级中间体，苏泽曲林合成路线芳环母核起始原料，无药理活性

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 溶解性能

• 易溶：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO

• 微溶：甲基叔丁基醚、甲苯

• 几乎不溶：水、正己烷、石油醚

3. 基础理化参数

• 预测沸点：286.5±35.0 ℃

• pKa：3.91，属于芳香弱酸，可与有机胺成盐

• 密度：1.354 g/cm³

4. 稳定性

• 常温密封避光干燥稳定；

• 高温、强碱条件下易脱羧、脱甲氧基生成氟代酚杂质；

• 遇强氧化剂易发生苯环氧化降解。

5. 纯度规格

• 工业化合成级：≥98% HPLC

• 医药申报级：≥99.0% HPLC，单杂＜0.1%

三、分子结构与官能团作用

1. 特征官能团：苯环双氟取代、邻位甲氧基、侧链乙酸羧基；

2. 工艺核心价值：

   分子自带苏泽曲林药效必需的3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基芳环片段，通过缩合、环化反应接入呋喃酮母核，是终药分子与 NaV1.8 疼痛通道结合的关键药效基团来源，整条苏泽曲林路线不可或缺的芳环前体。

四、苏泽曲林完整合成产业链定位

1. 上游原料：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基溴苯、卤代乙酸酯、三氟甲基酮起始氟化物；

2. 本品层级：前端芳香骨架中间体，负责提供药物特征氟代芳环；

3. 下游产物：苏泽曲林呋喃酮母核内酯中间体。

五、主流合成工艺

1. Negishi 偶联路线（原研专利路线）

   1 - 溴 - 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯与溴乙酸叔丁酯锌试剂钯催化偶联，酸解得到成品，纯度高但钯催化剂成本偏高；

2. 重氮 / Meerwein 芳基化工业化路线（国产优化路线）

   以三氟硝基苯为廉价起始物料，经甲氧基化、还原、重氮偶联、氧化水解制备，条件温和、放大生产成本更低，适合批量生产。

六、两大核心应用场景

1. 苏泽曲林原料药工业化专用起始中间体

   Vertex 原研专利指定芳环原料，公斤 / 百公斤级批量用于新药中试、规模化生产，构建镇痛药物核心氟代芳环药效片段；

2. 药物质量检测对照品

   作为工艺起始杂质对照品，用于苏泽曲林原料药 HPLC 定性定量、FDA/EMA 欧美新药申报全套图谱配套。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温密封、避光干燥保存；隔绝强碱、高温、强氧化剂，防止脱羧、脱甲氧基变质；

2. 操作防护：低毒酸性固体，避免粉尘吸入；通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜；接触皮肤清水冲洗；

3. 管控类别：普通含氟医药中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅新药研发、CDMO 原料药企业采购使用。