2875066-35-4 新品

1. 标准全称：(R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 呋喃 - 2 (5H) 酮

2. 英文名称：(R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) furan-2 (5H)-one

3. CAS 号：2875066-35-4

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{14}H_{11}F_5O_3}\)，分子量 322.23

5. 行业别名：苏泽曲林起始内酯中间体、5H - 呋喃酮母核、Suzetrigine 早期环合中间体

6. 化学原料分类：含氟不饱和杂环内酯类医药初级手性中间体，无药理活性，是搭建苏泽曲林四氢呋喃药效骨架的源头关键物料

二、理化性质

1. 外观：白色至浅淡黄色结晶粉末

2. 手性特征：单一手性中心 5 位 R 构型，光学纯度 ee≥99.8%，对映异构体为工艺关键杂质

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 难溶：水、正己烷、石油醚

4. 稳定性

• 常温密封避光稳定；

• 遇强碱、高温易开环水解；催化氢化条件下双键还原生成二氢呋喃酮；

• 内酯环遇亲核试剂可发生开环加成，为后续氢化还原提供反应位点。

5. 纯度规格：工业化合成级≥98% HPLC；新药申报对照品级≥99.5%

三、分子官能团与结构作用

1. 核心官能团

• α,β- 不饱和五元内酯环（呋喃 - 2 (5H)- 酮）：可催化加氢还原饱和，生成二氢呋喃酮；

• 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯环、5 位三氟甲基\(\ce{-CF3}\)、4/5 位双甲基；

• 不饱和双键：氢化后构建苏泽曲林四连续手性碳骨架。

2. 工艺核心价值

   本化合物是苏泽曲林全合成第一步闭环产物，由氟代苯重氮盐与三氟甲基酮原料偶联环合制得；不饱和内酯是唯一可通过不对称氢化一次性构建 4 个连续手性中心的母核前体。

四、苏泽曲林完整合成产业链定位

1. 上游：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯重氮四氟硼酸盐、4 - 甲基 - 4 - 三氟甲基戊 - 3 - 酮；

2. 本品功能：药效骨架闭环前体，决定整条路线手性纯度基础；

3. 下游产物：(3S,4S,5R)- 二氢呋喃 - 2 (3H)- 酮（氢化还原中间体）。

五、关键化学反应特性

1. 不对称催化氢化：双键加氢，生成二氢呋喃酮，同步构建 3 个手性碳；

2. 内酯还原开环：还原剂还原内酯羰基，得到四氢呋喃环仲醇；

3. 酸碱稳定性：中性、低温储存稳定；浓碱加热内酯开环降解，破坏母核结构；

4. 无活泼酸性 / 碱性基团，常温不发生消旋，手性构型稳定。

六、两大行业用途

1. 苏泽曲林原料药工业化源头中间体

   Vertex 原研专利指定环合中间体，公斤 / 百公斤级批量用于中试、规模化生产，是整条合成路线的起始手性母核；

2. 药物质量研究杂质对照品

   作为工艺起始杂质，用于苏泽曲林原料药 HPLC 定性定量、FDA / 欧盟新药申报图谱配套。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温、密封避光干燥保存；隔绝强碱、高温热源，防止内酯水解开环；

2. 操作防护：低毒固体，无强刺激性；粉尘避免吸入，通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩；

3. 管控类别：普通医药合成中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅新药研发、CDMO 原料药企业采购使用。