2875066-49-0 新品

1. 2S,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 四氢呋喃 - 2 - 基 4 - 硝基苯甲酸酯

2. 英文名称

   (2S,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl)-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)tetrahydrofuran-2-yl 4-nitrobenzoate

3. 行业简称：苏泽曲林四氢呋喃对硝基苯甲酸酯中间体、原研路线中间体 X

4. 化学原料分类：手性含氟杂环芳香酯类高级医药中间体，无药理活性，是构建苏泽曲林四氢呋喃骨架的上游关键酰化活化中间体

5. 结构特征：四氢呋喃环 2 位羟基与对硝基苯甲酸形成芳酯保护 / 活化基团，分子携带 4 个连续手性碳 (2S,3S,4S,5R)

二、分子式与理化参数

1. 分子式：\(\boldsymbol{C_{22}H_{19}F_5NO_6}\)

2. 分子量：485.38

3. 外观：白色至淡黄色结晶粉末

4. 手性指标：非对映体纯度≥99.8%，单一手性构型 (2S,3S,4S,5R)，手性异构体为工艺关键杂质

5. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚

• 不溶：水、正己烷、石油醚

1. 稳定性

• 中性、低温密封避光稳定；

• 遇强碱、氨水、加热易发生酯水解，脱除对硝基苯甲酰基，释放四氢呋喃仲醇；

• 强酸长时间加热会造成四氢呋喃环开环、手性差向异构；

• 硝基苯甲酰基团为离去活化基团，用于后续氰化开环构建羧酸骨架。

1. 纯度规格：工业化合成级≥98% HPLC；申报对照品级≥99.5%

三、分子官能团与合成作用原理

1. 核心官能团

• 手性饱和四氢呋喃五元环（苏泽曲林药效母核）；

• 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯环、三氟甲基\(\ce{-CF3}\)；

• 对硝基苯甲酸芳酯键：羟基活化保护基，强吸电子硝基大幅提升酯基离去活性；

1. 工艺核心作用

   由中间体四氢呋喃仲醇与4 - 硝基苯甲酰氯低温酰化制得；

   对硝基苯甲酰基是优秀离去基团，下一步与三甲基氰硅烷 (TMSCN) 发生取代开环反应，直接引入氰基，是原研专利构建四氢呋喃羧酸骨架必经活化步骤，大幅提升氰化反应转化率、减少副产物。

四、苏泽曲林完整合成产业链定位

1. 上游原料：(2S,3S,4S,5R)- 四氢呋喃仲醇、对硝基苯甲酰氯、三乙胺缚酸剂；

2. 本品功能：羟基活化中间体，唯一实现高收率氰化开环的标准中间体；

3. 下游产物：氰基取代开环物（苏泽曲林消旋羧酸前体）。

五、化学反应特性

1. 酯水解：碱性条件快速脱保护，还原回四氢呋喃仲醇；

2. 亲核取代：TMSCN 进攻呋喃环，对硝基苯甲酸根作为离去基团脱离，完成碳链延伸；

3. 手性稳定性：低温中性反应构型不翻转；高温、强碱会破坏四手性中心，生成无效异构体杂质。

六、行业两大用途

1. 工业化新药合成核心物料

   原研 Vertex 专利标准中间体，公斤 / 百公斤级批量用于苏泽曲林原料药中试、规模化生产，氰化开环收率优于乙酰酯等其他活化酯；

2. 药物质量研究对照品

   作为工艺杂质对照品，用于苏泽曲林原料药 HPLC 手性分析、欧美 FDA 新药申报全套图谱配套。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温、密封避光干燥保存；隔绝强碱、氨水、高温热源，防止酯水解变质；

2. 操作防护：低毒固体，含硝基芳香结构，避免粉尘吸入；操作佩戴丁腈手套、防尘口罩，通风橱操作；

3. 管控类别：普通医药合成中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅新药研发、CDMO 原料药企业采购使用。