2649470-89-1 新品

1. 标准全称：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 四氢呋喃 - 2 - 羧酸 (R)-1 - 苯乙 - 1 - 胺盐

2. 英文名称：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl) tetrahydro-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) furan-2-carboxylic acid (R)-1-phenylethan-1-amine salt（1:1 成盐）

3. CAS 号：2649470-89-1

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{23}H_{26}F_5NO_4}\)，分子量 471.45

5. 行业别名：苏泽曲林手性拆分盐、四氢呋喃羧酸 R-α- 甲基苄胺盐、Suzetrigine 手性精制中间体

6. 化工原料分类：手性含氟杂环医药拆分专用高级中间体（非 API，无药理活性）

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末，晶型规整，易过滤重结晶

2. 手性核心指标：

• 固定四手性中心 (2R,3S,4S,5R)；

• 非对映体纯度≥99.9%，光学纯度 ee＞99.9%；

• 旋光度固定，可作为质控判定标准

3. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF、DMSO；

• 微溶：乙酸乙酯、异丙醇；

• 难溶：甲基叔丁基醚、正己烷、水（重结晶利用低水溶性提纯）

4. 稳定性

• 常温密封避光稳定；

• 遇强酸可游离出四氢呋喃羧酸游离酸；遇强碱会破坏手性构型、发生差向异构；

• 高温下胺盐易分解，释放 (R)-1 - 苯乙胺

5. 纯度规格：工业化拆分原料≥98% HPLC；申报级精制盐≥99.5%

三、成盐结构与作用原理

1. 成盐结构：分子内羧酸\(\ce{-COOH}\)与手性拆分剂 (R)-1 - 苯乙胺（R-α- 甲基苄胺）的氨基 1:1 酸碱中和，形成离子型非对映盐；

2. 拆分逻辑：消旋四氢呋喃羧酸是一对对映异构体，与单一手性胺成盐后生成两种溶解度差异极大的非对映盐；本品为目标构型难溶结晶，通过一次 / 多次重结晶即可剔除无效手性异构体，一步拿到高光学纯骨架，是苏泽曲林合成路线中手性提纯关键步骤。

四、产业链定位（苏泽曲林完整合成链路）

1. 上游：消旋体四氢呋喃羧酸、拆分试剂 (R)- 苯乙胺；

2. 本品功能：唯一规模化提纯手性骨架的中间体，没有该盐无法低成本拿到高 ee 游离酸；

3. 下游：经稀盐酸酸化解离，过滤除去 R - 苯乙胺水相，得到高纯度手性四氢呋喃羧酸，用于后续缩合反应。

五、核心化学反应特性

1. 酸解解离：稀无机酸处理，游离出目标手性羧酸，回收拆分剂 (R)-1 - 苯乙胺循环套用，降低生产成本；

2. 不发生环开环：中性、弱酸性条件下四氢呋喃五元环稳定；

3. 忌强碱、高温：加热 + 强碱会造成手性碳构型翻转，产生大量无效异构体杂质。

六、两大核心行业用途

1. 新药工业化手性拆分核心物料

   原研专利指定拆分工艺中间体，批量用于公斤级、百公斤级苏泽曲林原料药生产，解决消旋体手性分离难题，大幅提升总路线收率。

2. 药物质量研究对照品

   用于苏泽曲林工艺杂质定性、手性分析方法开发、欧美 FDA 申报全套图谱配套。

七、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温密封、避光干燥保存；隔绝强碱、氨水、高温热源；

2. 操作防护：低毒固体，无强腐蚀性；粉尘避免吸入，佩戴丁腈手套、防尘口罩；

3. 管控类别：普通医药合成中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅新药研发、原料药企业采购。