(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-4,5-二甲基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-2-羧酸 新品

1. 标准全称：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5-(三氟甲基) 四氢呋喃 - 2 - 羧酸

2. 英文名称：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl) tetrahydro-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl) furan-2-carboxylic acid

3. CAS 号：2649470-87-9

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{15}H_{15}F_5O_4}\)，分子量 354.27

5. 行业别名：苏泽曲林手性羧酸中间体、Suzetrigine 关键四氢呋喃羧酸、苏泽曲林杂质 7

6. 化工原料分类：手性含氟杂环高级医药中间体（合成苏泽曲林 API 的核心骨架中间体）

二、理化性质

1. 外观：白色至灰白色结晶固体

2. 手性特征：分子含4 个固定手性碳（2R,3S,4S,5R），手性纯度≥99.9%，非对映异构体为关键质控杂质；该手性骨架直接决定终药 NaV1.8 靶点结合活性

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、甲醇、乙醇、DMF、DMSO、乙酸乙酯

• 微溶：异丙醇、甲基叔丁基醚

• 不溶：水、正己烷、石油醚

4. 基础理化参数（理论预测）

• 密度：1.362 g/cm³

• 沸点：375.0±42.0 ℃

• pKa：2.97，属于中等强度有机羧酸

5. 稳定性：常温密封避光稳定；遇强碱易成盐，高温强酸下四氢呋喃环易开环降解；避免长时间接触氨水、强氧化剂

6. 纯度规格：工业化合成≥98% HPLC；药典对照品≥99.8%

三、分子官能团结构特点

1. 饱和四氢呋喃五元杂环（4 个连续手性中心，药物活性核心骨架）；

2. 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯环（提升靶点选择性、改善脂水分配系数）；

3. 三氟甲基\(\ce{-CF3}\)（增强代谢稳定性、延长药物体内半衰期）；

4. 末端羧基\(\ce{-COOH}\)：唯一反应活性位点，用于酰胺缩合连接吡啶片段；

5. 环上双甲基取代基，调控分子空间构象，匹配 NaV1.8 蛋白结合口袋。

四、产业链层级与核心用途

1. 合成链路定位（苏泽曲林完整合成主线）

1. 上游：3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯乙酸等起始物料，经环化、手性拆分制得本品；

2. 核心反应：本品羧基经 CDI / 酰氯活化，与4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯发生酰胺缩合，生成吡啶甲酸甲酯中间体；

3. 下游中间体再经甲酯氨解，最终得到镇痛原料药苏泽曲林（Suzetrigine/VX-548）。

2. 两大行业用途

1. 工业化原料药合成：原研专利路线必备高级中间体，公斤级、百公斤级批量用于苏泽曲林规模化生产；

2. 药物质量检测对照品：苏泽曲林合成工艺中未完全反应的工艺杂质，用于药企质量研究、药典申报、HPLC 定性定量检测。

五、化学反应特性

1. 典型羧酸反应：可与有机胺成盐（如 R - 苯乙胺盐，用于手性拆分提纯）；可活化羧基发生酰胺化、酯化；

2. 手性稳定性：常温、中性 / 弱酸性条件下手性构型不翻转；强碱、高温易发生差向异构，产生无效异构体杂质；

3. 无还原、氧化敏感基团，常规低温缩合反应条件下不易分解。

六、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温、密封、避光、干燥存放；远离强碱、氨水、高温热源；防潮防羧基潮解变质

2. 操作防护：低毒固体，无强腐蚀性；操作佩戴防尘口罩、丁腈手套，避免粉尘吸入；接触皮肤清水冲洗即可

3. 管控类别：普通医药研发 / 合成中间体，非易制毒、非精神管制化学品，仅医药化工、新药研发企业采购使用，购销无需特殊管制资质。