XMU-MP-1

一、基础化学定位

核心分子作用机理（底层药理逻辑）

1. 竞争性结合 MST1/2 激酶 ATP 口袋，阻断 MST1/2 自磷酸化；

2. 下游连锁抑制 MOB1、LATS1/2 磷酸化，减少 YAP/TAZ 蛋白磷酸化降解；

3. YAP 大量入核激活增殖、修复相关靶基因，促进组织细胞再生、抑制纤维化；

4. 靶点选择性强，极低浓度起效：IC₅₀(MST1)=71.1 nM，IC₅₀(MST2)=38.1 nM，几乎不干扰 JNK、ERK 等其他激酶通路。

二、生化科研试剂（最核心化工出货用途）

1. Hippo 通路标准阳性工具药（高通量筛选标配）

• 细胞模型通用对照：肝细胞、肠上皮、心肌细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞给药，验证 Hippo-YAP 通路激活；

• 蛋白印迹 / WB 专用试剂：用于检测 p-MST1/2、p-LATS、p-YAP 表达变化，通路机制研究标准干预物；

• 激酶体外筛选阳性参比：筛选新一代 MST1/2 抑制剂、Hippo 通路调节剂的基准化合物。

2. 组织再生 / 损伤修复体外细胞实验耗材

1. 肝脏修复研究

   原代肝细胞、肝损伤 HepG2 细胞给药，促进肝细胞增殖、抑制肝星状细胞纤维化，用于非酒精性脂肪肝、肝纤维化机制实验；

2. 肠道黏膜修复

   Caco-2 肠屏障模型，改善肠上皮损伤、加速创面再生，肠漏、炎症性肠病体外研究专用试剂；

3. 心血管保护

   血管平滑肌、主动脉细胞模型，抑制基质金属蛋白酶 MMP2，减少血管壁弹性纤维破坏，主动脉瘤、血管重构实验给药原料；

4. 生殖、内分泌细胞实验

   睾丸生精细胞培养，改善糖尿病诱导生殖细胞凋亡，用于男性不育体外机制研究。

3. 肿瘤药理研究专用试剂（双向分化活性）

1. 实体瘤（肝癌、结直肠癌、骨肉瘤）

   激活 YAP 促进肿瘤细胞增殖，用于构建 Hippo 通路驱动肿瘤模型，研究肿瘤增殖、转移机制；

2. 血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）

   血液系统通路存在特殊性，YAP 激活反而诱导肿瘤凋亡；用于血液肿瘤新药联合给药筛选，可增柔红霉素、顺铂化疗药效，逆转耐药。

4. 氧化应激、神经保护科研试剂

• 抑制氧化应激激活的 MST1 通路，减少神经元线粒体损伤、细胞凋亡；用于脑缺血、神经退行性疾病（阿尔茨海默）细胞模型干预；

• 调控线粒体自噬（BNIP3 通路），研究代谢应激下细胞存活机制。

5. 动物体内模型给药试剂（临床前体内实验）

• 急性 / 慢性肝损伤小鼠，促进肝组织再生；

• 糖尿病睾丸损伤模型，提升精子活力与生精功能；

• 主动脉扩张、纤维化动物模型，抑制脏器纤维化、血管损伤；

• 炎症、肠道损伤活体干预，评价体内组织修复药效。

三、医药精细化工：创新药物先导合成砌块

1. MST1/2 靶点候选药物母核

• 苯环磺酰胺侧链改造、杂环取代、甲基修饰，开发更高选择性、更低毒第二代 MST 抑制剂；

• 优化脂水分配系数、代谢稳定性，开发口服组织修复候选新药（肝纤维化、肠损伤、心血管修复方向）。

2. 小分子药物库合成原料

四、化工理化与加工储存特性

1. 溶解性：仅溶于 DMSO、甲醇，不溶于水；细胞实验配 DMSO 母液现配现用；

2. 稳定性：固体粉末避光干燥 - 20℃长期储存，水溶液易降解；

3. 纯度规格：科研试剂标准 HPLC≥98%，药物研发级≥99.5%；

4. 配伍限制：避免强氧化剂、浓酸碱，高温下杂环母核易水解失效；

5. 使用限制：仅体外细胞、动物实验科研用途，严禁人体临床用药。

五、应用层级简记

1. 主流用途：Hippo-YAP 通路专用科研工具化合物，组织再生、纤维化、肿瘤机制实验；

2. 高端医药化工：MST1/2 靶向创新药先导骨架、药物结构修饰原料；

3. 细分体内应用：肝、肠道、心血管、生殖损伤小鼠模型干预试剂。