Foliglurax monohydrochloride

一、盐酸成盐的化工核心改性作用（原料药工艺价值）

1. 水溶性大幅提升

   盐酸盐可溶于水、缓冲液、DMSO / 水混合体系，适配口服片剂溶出、细胞体外给药、动物腹腔 / 灌胃给药；游离碱仅溶于纯有机溶剂。

2. 固体稳定性提升

   盐型结晶性更好，不易吸潮、氧化降解，长期低温储存纯度衰减慢，便于实验室标准品分装、留样；游离碱油状物 / 无定形粉末易变质。

3. 口服生物利用度优化

   胃肠道酸性环境下盐快速解离释放活性分子，提升脑组织药物暴露量，是临床研发阶段选定的药用剂型。

二、药理核心分子作用机制（靶点功能）

1. 作用位点：基底神经节、苍白球突触前膜 mGluR4 受体；

2. 通路调控：激活 Gi 蛋白通路，抑制谷氨酸、GABA 神经递质过度释放，重塑帕金森病失衡的兴奋 - 抑制神经环路；

3. 核心药效方向：

• 缓解左旋多巴「剂末失效（OFF 时间）」，改善肢体僵直、静止震颤、行动迟缓；

• 减轻长期服用左旋多巴引发的异动症（LID），修复纹状体突触可塑性、树突棘密度；

• 临床前动物模型显示神经保护潜力，降低黑质多巴胺能神经元损伤。

三、精细化工行业两大应用场景

1. 神经药理筛选标准工具化合物（主流用途）

• 细胞水平：HEK293 转染人源 mGluR4 细胞钙流筛选，用于新型 mGluR 调节剂构效关系（SAR）研发；

• 动物体内：帕金森 6-OHDA 大鼠、MPTP 猴模型干预试剂，评价运动障碍、神经突触修复；

• 中枢神经机制研究：谷氨酸能通路、基底节运动环路、神经炎症科研标品；

• LC-MS/HPLC 定量标准品，用于同类 mGlu 小分子药物体内血药浓度检测校准。

2. 原研创新药 API（历史化工生产用途）

• 合成工艺：含吡啶、吗啉、磺酰胺杂环手性小分子多步全合成；

• 质控指标：严格控制手性异构体、重金属、残留溶剂、基因毒性杂质；

• 制剂开发配套：盐酸盐为片剂 / 胶囊制剂研发专用药用形式。

四、有机合成研发砌块参考价值

1. 以该分子为模板改造侧链，优化脑穿透、半衰期、靶点亲和力；

2. 拓展适应症研发：抑郁、共济失调、运动障碍等中枢疾病候选分子合成母核。

五、关键储运化工特性

1. 外观：白色至类白色结晶粉末；

2. 溶解性：易溶于 DMSO、甲醇，微溶于纯水；

3. 储存条件：-20℃避光密封防潮，避免碱性环境脱盐降解；