3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐

理化性质

外观：白色 / 类白色结晶性粉末

熔点：＞245℃（伴随分解）；粗品实测约 120℃（未纯化消旋体）

沸点：334.5 ℃（760mmHg，游离碱沸点，盐酸盐高温易脱 HCl 分解）

溶解性

易溶于水；微溶于甲醇（需加热 / 超声）；溶于 DMSO；难溶于乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、醚类

稳定性

常温密封、惰性氛围稳定；吸湿性中等；强碱环境下氨基易游离，强酸稳定；高温脱氯化氢生成游离亚胺

蒸气压：0.000128 mmHg（25℃），挥发性极低

三、核心用途（医药赛道为主）

1. 免疫调节药物关键中间体（最核心）

是沙利度胺、来那度胺、泊马度胺（三代 IMiDs，骨髓瘤 / 骨髓增生异常综合征用药）的母核骨架原料：

游离氨基与邻苯二甲酸酐 / 取代苯酐缩合，构建药物完整戊二酰亚胺母环结构

手性 (S)- 构型中间体直接用于高纯度手性来那度胺合成，规避消旋体内致畸风险

2. 药物杂质对照品

作为药典 / 质控标准品：

来那度胺 EP/USP 杂质 6、泊马度胺工艺杂质对照，用于 HPLC 定量检测、方法验证

纯度标品规格：98%、99%、99.5%（科研 / 药企质控专用）

3. 拓展应用

有机合成砌块：伯氨基 + 双内酰胺环，可进行酰胺化、烷基化、酰化、环合反应；

少量用于杂环新药、农用活性分子中间体；不可直接药用，仅合成原料 / 对照品

四、简易合成路线（工业常用）

谷氨酸环合 - 还原 - 成盐路线（主流）

L / 消旋谷氨酸 → 高温脱水环合生成2,6 - 哌啶二酮 - 3 - 羧酸 → 脱羧 / 霍夫曼降解得到 3 - 氨基 - 2,6 - 哌啶二酮游离碱 → 通入 HCl 乙醇溶液结晶得到盐酸盐成品

精制：水 - 乙醇重结晶提升纯度至 99% 以上，去除消旋副产物与无机盐

五、安全防护（MSDS 规范）

危害分类

H302/H312/H332：吞食、皮肤接触、吸入有害

H315：皮肤刺激；H319：严重眼刺激；H335：呼吸道刺激

操作防护

佩戴丁腈手套、护目镜、防尘口罩；全程通风橱操作

沾染皮肤大量清水冲洗；入眼持续冲水 15min 并就医；误食催吐就医

储存条件

密封、室温、惰性氮气保护，远离强碱、强氧化剂；单独存放，不与酸碱混储

废弃处理：合规危废焚烧，不可直接倾倒下水道

六、市场规格与纯度

试剂包装：1g、5g、25g、100g、500g、kg 级工业料

纯度梯度：97%（普通合成）、≥98%（医药中间体）、≥99%（杂质对照品）

区分：消旋体为通用中间体；(S)- 手性单体价格远高于消旋体，用于高端手性 API 生产

七、结构关键特征解读

六元戊二酰亚胺（Glutarimide） 双内酰胺环（2、6 位羰基，环内 NH），是 IMiDs 药物药效必需骨架；

C3 位伯氨基是缩合反应活性位点；成盐酸盐大幅提升水溶性与储存稳定性（游离碱易氧化变色）；

手性碳决定药理毒性：(S)- 构型体内致畸风险高，药用成品多管控 (R) 构型纯度或控制消旋比例