6-溴喹啉-4-羧酸

• 外观：类白色至浅棕色固体粉末

• 密度：1.732±0.06 g/cm³

• 沸点：403.1±25.0 °C（760 mmHg）

• 闪点：197.6±23.2 °C

• 折射率：1.709

• LogP：2.74（脂溶性中等）

• PSA：50.19 Ų

• pKa：羧酸基 pKa≈2.5–3.5；喹啉氮 pKa≈0.82

• 等电点 pI：3.5–4.0（此区间溶解度最低）

• 溶解性：

• 水：pH 3–5 几乎不溶；pH＞8 因羧酸根解离而溶解

• 有机溶剂：溶于 DMF、DMSO、热乙醇；微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷

三、化学性质

• 两性特征：喹啉环 N 显碱性、羧基显酸性，固态与中性水溶液中以 ** 内盐（两性离子）** 存在

• 反应位点：

• 羧基：可酯化、酰胺化、脱羧；与醇 / 胺缩合生成酯 / 酰胺

• 6 - 溴原子：可发生 Suzuki、Heck、Buchwald 等偶联反应，引入芳基、烯基、氨基

• 喹啉环：N 可烷基化 / 质子化；环上可亲电取代（如硝化、卤化）

四、合成方法（经典路线）

1. 缩合：4 - 溴苯胺 + 丙二酸环异丙酯（Meldrum 酸）+ 原甲酸三乙酯 → 中间体（回流，乙醇，2–3 h）

2. 热环化：中间体溶于二苯醚，250 °C 高温环化 → 6 - 溴 - 4 - 羟基喹啉

3. 氧化羧化：羟基经氧化剂（如 KMnO₄、NaClO₂）氧化为羧酸 → 目标产物

五、主要用途

• 医药中间体：合成抗疟药、激酶抑制剂、JAK 抑制剂、抗肿瘤候选药物

• 有机合成砌块：用于构建含喹啉环的杂环化合物、金属配体、光电材料

• 化学生物学：作为荧光探针、蛋白结合基团，用于药物分子修饰

六、安全与储存（MSDS 要点）

• 危害声明：H302（吞咽有害）、H315（刺激皮肤）、H319（严重刺激眼睛）、H332（吸入有害）、H335（可能引起呼吸道刺激）

• 防护：操作时戴护目镜、手套、防尘口罩；通风橱内进行

• 储存：室温 / 2–8°C 密封避光，远离氧化剂、强碱；防潮