体内生成CAR-T细胞的新路径｜单域抗体片段CD8纳米抗体VHH修饰mRNA-LNP递送CD22 CAR mRNA｜Tanshtech技术资料

CAR-T细胞治疗通常需要从患者体内分离T细胞，在体外完成基因导入、培养扩增和质量检测后再回输。直接将CAR编码mRNA递送至体内T细胞，为简化细胞制备流程提供了新的研究方向。

发表于《Molecular Therapy》的一项研究构建了CD8靶向mRNA脂质纳米颗粒，通过抗CD8纳米抗体VHH识别CD8⁺ T细胞，并递送CD22嵌合抗原受体mRNA，在体内原位生成具有CD22识别能力的CAR-T细胞。

• 修饰配体：抗CD8纳米抗体VHH

• 配体形式：单域抗体片段

• 靶点：CD8

• 负载物质：CD22 CAR mRNA

抗CD8纳米抗体负责识别CD8⁺ T细胞，LNP内部包封的mRNA编码靶向CD22的嵌合抗原受体。mRNA进入T细胞后进行瞬时表达，使CD8⁺ T细胞获得识别CD22阳性靶细胞的能力。

CD22是一种主要表达于B细胞及部分B细胞恶性肿瘤表面的分子。研究将CD22 CAR mRNA包封于CD8靶向LNP中。经处理后，CD8⁺ T细胞表面可检测到CAR表达，生成的CAR-T细胞能够识别CD22阳性肿瘤细胞，并表现出相应的细胞杀伤和免疫效应功能。

经系统给药后，LNP将CAR mRNA递送至体内CD8⁺ T细胞，并产生瞬时CD22 CAR表达。研究在血液系统恶性肿瘤模型中观察了CAR-T细胞生成和抗肿瘤作用。该方式利用靶向LNP在体内完成mRNA递送与T细胞功能重编程。

碳水科技（Tanshtech）可开展VHH、scFv及其他抗体片段与脂质材料偶联、LNP表面修饰，以及mRNA、siRNA和其他核酸载荷的包封。载荷可包括CAR mRNA、报告mRNA、功能蛋白编码mRNA、DNA、蛋白、多肽和小分子药物，也可开展联合负载及双配体、多配体修饰。

可对LNP脂质膜、纳米抗体和内部载荷进行单荧光、双荧光、多荧光或近红外标记。

Lemgart VT, Sawyer AJ, Kuhlman W, et al. Reprogramming CD22 CAR-T cells in vivo using CD8-targeted mRNA-LNPs to treat hematological malignancies. Molecular Therapy. 2026;34(5):2621–2636. DOI：10.1016/j.ymthe.2026.02.020；PMID：41691371