用于前列腺癌原位cDC1疫苗研究｜EpCAM单链DNA适配体修饰脂质体共载Flt3L和Ce6｜Tanshtech技术资料

前列腺癌通常具有免疫细胞浸润不足、免疫抑制微环境明显等特点，对部分免疫治疗的响应有限。如何在肿瘤局部释放肿瘤抗原，同时募集具有交叉抗原呈递能力的树突状细胞，是改善“冷肿瘤”免疫状态的一种研究思路。

2026年发表于《Advanced Science》的一项研究构建了EpCAM适配体修饰脂质体Apt-Flt3L@Lipo。该脂质体共同负载Flt3配体蛋白（Flt3L）和叶绿素e6（Ce6），用于靶向前列腺肿瘤并建立原位cDC1疫苗。

• 修饰配体：EpCAM适配体

• 配体类型：单链DNA适配体

• 靶点：EpCAM

• 主要研究对象：前列腺癌细胞及前列腺肿瘤

• 脂质载体：适配体修饰脂质体

• 负载物质：Flt3L蛋白和Ce6

• 外部触发方式：超声

• 研究用途：声动力治疗联合原位cDC1疫苗及肿瘤免疫治疗

EpCAM是多种上皮来源肿瘤细胞表面表达的分子。研究人员在脂质体表面引入EpCAM适配体，使脂质体能够更有效地识别和进入EpCAM阳性的前列腺癌细胞。该平台并非由Flt3L作为表面靶向配体，“Apt-Flt3L@Lipo”中的“Apt”代表EpCAM适配体，Flt3L则是包封于脂质体中的蛋白载荷。

研究采用薄膜水化和挤出等方法制备脂质体。疏水性的Ce6加入含有DPPC、DOTAP和胆固醇的有机相中；除去有机溶剂后，使用含Flt3L的水相进行水化。随后，研究人员将胆固醇偶联的EpCAM适配体锚定于脂质体膜表面，得到Apt-Flt3L@Lipo。

Ce6在该研究中发挥声敏剂作用。脂质体到达肿瘤后，超声激活Ce6产生反应性氧物质，诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡并释放肿瘤相关抗原。与此同时，脂质体释放的Flt3L用于促进树突状细胞的募集和分化，尤其是与CD103⁺ cDC1相关的免疫过程。

细胞实验显示，EpCAM适配体修饰后，RM1前列腺癌细胞内的Ce6信号增加，说明适配体修饰有助于提升脂质体与肿瘤细胞的相互作用及细胞摄取。在RM1荷瘤小鼠中，静脉注射Apt-Flt3L@Lipo后，脂质体在肿瘤部位表现出较明显的富集。

一方面，超声激活Ce6并诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，使肿瘤组织释放可供免疫系统识别的抗原；另一方面，Flt3L促进树突状细胞募集、活化及cDC1相关分化，增强抗原摄取、交叉呈递和T细胞启动。研究在动物实验中观察到原发肿瘤生长受到抑制，并评价了与抗PD-L1抗体联合应用对双侧肿瘤模型的作用。

针对适配体修饰脂质体和多载荷递送研究，碳水科技（Tanshtech）可开展DNA或RNA适配体与脂质材料的偶联、脂质体表面修饰，以及粒径、分散系数、表面电位、包封率、载药量和稳定性等相关表征。载荷可包括小分子化学药物、mRNA、siRNA、DNA、蛋白、多肽、酶、光敏剂或声敏剂，也可开展蛋白＋小分子、mRNA＋化学药物、核酸＋蛋白及其他联合负载。除单一适配体修饰外，还可将适配体与抗体、多肽、小分子、蛋白或糖类配体组合，制备双配体或多配体修饰的脂质体及LNP。

可对脂质膜、适配体、蛋白、多肽、核酸、化学药物、光敏剂或声敏剂进行单荧光、双荧光、多荧光或近红外荧光标记。

Wang J, Wang X, et al. Aptamer-Engineered Liposomal Platform Enables in Situ cDC1 Vaccination to Potentiate Immunotherapy in Prostate Cancer. Advanced Science. 2026. DOI：10.1002/advs.202522169；PMID：41733039