实现肝癌靶向与细胞穿透｜SP94与TAT双肽修饰脂质体共递送阿霉素和多西他赛｜Tanshtech技术资料

肝癌化疗常受到药物非特异性分布、正常组织毒性和肿瘤细胞摄取不足等因素影响。提高载药脂质体对肝癌细胞的识别能力，同时增强纳米颗粒进入肿瘤细胞的效率，是改善联合化疗效果的重要方向。

发表于《Current Drug Delivery》的一项研究构建了SP94和TAT双肽共修饰脂质体，同时负载阿霉素和多西他赛。其中，SP94用于识别肝癌细胞，TAT用于增强细胞穿透和摄取，从而形成肿瘤靶向与细胞内递送相结合的双阶段递送体系。

• 穿透配体：TAT多肽

• 研究疾病：肝细胞癌

• 载体类型：SP94/TAT双肽修饰脂质体

研究采用DSPE-PEG、卵磷脂和胆固醇等材料制备脂质体，并通过薄膜分散和硫酸铵梯度等方法实现两种化疗药物的共同负载。

SP94是一种肝细胞癌靶向多肽，常用于提高纳米载体对肝癌细胞的识别和归巢能力。

将SP94展示在脂质体表面，可增加脂质体与肝癌细胞之间的结合，使共载阿霉素和多西他赛的脂质体优先与肿瘤细胞发生相互作用。

在该双肽体系中，SP94主要负责第一阶段的靶向识别，为脂质体提供肝癌细胞选择性。

TAT是一类富含碱性氨基酸的细胞穿透肽，可与细胞膜表面的阴离子组分发生相互作用，促进多种纳米载体和生物活性分子进入细胞。

单独提高肿瘤细胞识别并不一定能够保证足够的细胞内递送。脂质体到达肿瘤细胞表面后，仍需要经过膜结合、内吞和细胞内转运等过程。

TAT修饰可增强这一阶段的细胞摄取，使SP94识别的载药脂质体进一步进入肝癌细胞。

• 因此，SP94与TAT在体系中承担不同但互补的功能：

• SP94负责识别肝癌细胞

• TAT负责促进脂质体穿过细胞膜并进入细胞

脂质体负责同时携带两种化疗药物。

该脂质体共同负载阿霉素和多西他赛。

阿霉素可嵌入DNA并影响拓扑异构酶相关过程，同时诱导氧化损伤，从而抑制肿瘤细胞增殖。

多西他赛通过稳定微管、干扰微管动态和有丝分裂，发挥抗肿瘤作用。

两种药物作用机制不同，将其共同包载于同一脂质体，可提高两种药物进入同一肿瘤细胞的概率，并减少两种游离药物在体内分布不同步的问题。

研究制备的优化脂质体平均粒径约为119.6 nm。阿霉素包封率约为92.97%，多西他赛包封率约为80.33%，并表现出持续释放特征。

该研究将SP94/TAT双肽脂质体定义为一种双阶段靶向系统。

第一阶段，SP94促进脂质体识别和结合肝癌细胞。

第二阶段，TAT增强脂质体与细胞膜之间的相互作用并促进细胞摄取。

在HepG2肝癌细胞实验中，双肽修饰脂质体表现出高于单一配体修饰脂质体的细胞摄取，同时对正常肝细胞LO2的摄取相对较低。研究还观察到双肽共修饰共载药脂质体具有更强的细胞毒性和凋亡诱导作用。

• 该递送系统将两类配体和两种药物整合于同一脂质体中：

SP94靶向模块：增强脂质体对肝癌细胞的识别。

TAT穿透模块：促进脂质体进入肿瘤细胞。

阿霉素治疗模块：作用于DNA复制和相关细胞损伤通路。

多西他赛治疗模块：稳定微管并抑制有丝分裂。

由此形成“肝癌识别＋细胞穿透＋双药联合化疗”的多功能递送体系。

碳水科技（Tanshtech）可开展SP94、TAT及其他靶向肽、细胞穿透肽修饰脂质体和LNP的定制开发。

可制备SP94、TAT、RGD、iRGD、NGR及客户指定多肽修饰的脂质体，并开发“靶向肽＋穿透肽”等双配体或多配体体系。

可开展阿霉素、多西他赛、紫杉醇、顺铂及其他化疗药物的单独或联合负载。

可对脂质膜、SP94、TAT和内部药物进行单独或多通道荧光标记，用于比较单配体与双配体脂质体的细胞结合、摄取、细胞内分布和组织蓄积。

Jing L, Luo S, Gan Y, et al. Preparation of Dual-Drug-Loaded Liver-Targeted Liposomes Co-Modified with SP94 Peptide and TAT Peptide. Current Drug Delivery. 2026. doi:10.2174/0115672018371655251022113914.