溴代马来酸酐 BROMOMALEIC ANHYDRIDE

## 一、环加成反应（Diels‑Alder，最核心用途）

溴马来酸酐是强亲双烯体，双键被 Br 吸电子活化，可和环戊二烯、呋喃、丁二烯类二烯发生 D‑A 环加成，一步构建多取代六元环 / 桥环骨架。

1. 和环戊二烯加成：得到溴代桥环二酸酐中间体，水解后得到**顺式‑3,4‑二溴‑1,2‑环戊烷二羧酸**，用于脂环、桥环药物中间体。

2. 和呋喃加成：得到氧桥双环产物，开环 / 还原后合成**2,3‑二氢‑4H‑吡喃‑4‑酮**类含氧杂环。

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> 优势：产物自带 Br 取代位点，加成后还可继续做消除、偶联，实现多步衍生。

## 二、杂环合成（药物、农药中间体）

1. **哒嗪环构建**：与硫酸肼缩合，高产率得到**4‑溴‑3,6‑哒嗪二酮**，哒嗪母核大量用于激酶抑制剂、农用杀菌剂中间体。

2. 制备溴代马来酰亚胺：酸酐与伯胺发生酰亚胺化，得到**单溴马来酰亚胺**。

   - 单溴马来酰亚胺是**生物偶联砌块**：和蛋白半胱氨酸巯基发生加成‑消除，用于蛋白标记、可断裂连接子（linker）前期骨架，区别于二溴马来酰亚胺，仅单个溴离去，保留双键可二次修饰Wiley Onli...。

3. 吡唑、嘧啶类中间体：酸酐开环得到溴代顺丁烯二酸单酯，进一步环合制备吡唑酮类农药、医药片段。