5-氨基-2-氮杂双环[2.1.1]己烷-2-羧酸叔丁酯

1. 刚性张力双环母核：2 - 氮杂双环 [2.1.1] 己烷

   高 sp³ 饱和碳稠环、环张力大、构象高度锁定，是当下药物化学顶级热门芳环生物电子等排体；

2. 位点 1：环内仲胺 N 被 Boc（叔丁氧羰基）保护

   Boc 为正交保护基，酸性条件（TFA/DCM、HCl / 二氧六环）脱除，中性 / 碱性 / 还原 / 水解条件稳定；

3. 位点 2：桥头 5 位游离伯氨基（-NH₂）

   裸露活性氨基，可独立发生酰胺化、还原胺化、磺酰化、胍化等修饰；

4. 核心优势：两个氨基完全正交区分

   环骨架 N（Boc 封闭） vs 桥头 5 位 - NH₂（游离），实现双氨基定点分步修饰，无交叉副反应。

二、分官能团合成转化路径

（一）5 位游离伯氨基（核心衍生位点）

1. 酰胺缩合反应（最常用）

   与羧酸、酰氯、活化酯（HATU/EDCI 体系）成酰胺键，拼接药效片段（杂环、芳环、脂肪链），构建药物分子侧链氢键结合口袋；

2. 还原胺化

   与醛 / 酮缩合、NaBH₃CN 还原，引入烷基、氟代烷基、环烷基，调节分子脂溶性（LogP）与膜穿透性；

3. 磺酰胺、脲、硫脲构建

   与苯磺酰氯、异氰酸酯反应，生成大量激酶抑制剂、GPCR 拮抗剂经典药效基团；