5-溴-7-氟-1,2,3,4-四氢喹啉 5-Bromo-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline

1. 环上仲胺 N‑H（1‑位）：可 N‑烷基化、酰化、磺酰化、Boc/Cbz 保护；四氢喹啉的脂环胺，碱性强于芳香喹啉，是药效团核心。

2. 5‑位芳溴 C‑Br：钯催化偶联的核心离去基团（Suzuki‑Miyaura、Buchwald‑Hartwig、Negishi、Sonogashira；锂卤交换）。

3. 7‑位芳氟 C‑F：吸电子取代基，调控电子云、代谢稳定性、脂溶性；活化邻对位，可发生芳香亲核取代 SNAr。

母核 1,2,3,4‑四氢喹啉是药物化学经典脂溶氮杂环，相比于喹啉（芳香），脂环部分可以调节分子 pKa、脂水分配系数，改善口服吸收、降低 hERG 风险，广泛用于 GPCR、激酶、离子通道抑制剂研发。

有机合成中的核心作用

1. 芳基溴的过渡金属催化偶联（最主要用途）

• Suzuki‑Miyaura 偶联：和芳基 / 杂芳基硼酸、硼酸酯反应，得到 5‑芳基‑7‑氟‑1,2,3,4‑四氢喹啉衍生物，专利中最高频使用；

• Buchwald‑Hartwig 胺化：接入各类伯 / 仲胺、酰胺，构建 C‑N 键；

• 锂‑卤交换：低温下用 i‑PrMgCl、n‑BuLi 得到 5‑位芳基金属试剂，再与醛、酮、酯、DMF 加成，引入羟基、醛基；

• Sonogashira 炔基化：接入炔基，后续环化得到稠杂环；

• 羰基化反应：CO 插入，制备 5‑羧酸、羧酸酯、酰胺衍生物。

优势：直接提供7‑F 预先固定取代模式，不用多步卤化，避免区域异构杂质。

2. 1‑位仲胺的衍生修饰