(2R,3R)-3-环丙基-1-甲基氮丙啶-2-羧酸锂 Lithium(2R,3R)-3-cyclopropyl-1-methylaziridine-2-carboxylate

结构特征：手性N‑甲基氮丙啶（氮杂环丙烷）；2‑位羧酸锂盐，3‑位环丙基；高环张力三元环，手性纯度至关重要；是 KRAS G12D 共价抑制剂 RMC‑9805 的核心手性弹头前体，属于前沿靶点药物合成专用砌块，工业化用途非常聚焦。

官能团分工：

三元氮丙啶环：共价亲电弹头核心，环张力驱动开环，靶向半胱氨酸巯基；N‑甲基活化氮丙啶，提升亲电性；

‑COOLi 羧酸锂：水溶性盐形式，可酯化、缩合；锂盐提升在 THF、2‑MeTHF 溶解性，避免游离羧酸易诱导分子内开环；

3‑环丙基：药效调节基团，增加 Fsp³、调控弹头亲电活性、改善成药性，一般不参与化学反应；

(2R,3R) 绝对构型：直接决定共价弹头与 KRAS 蛋白口袋匹配度，构型翻转会直接丧失靶点活性。

一、核心有机合成转化

1. 羧酸锂的衍生（‑COOLi）

1）酯化反应

酸化后与醇缩合，或者直接加卤代烃，得到氮丙啶‑2‑羧酸甲酯 / 乙酯 / 苄酯；酯是后续酰胺、还原、水解的通用中间体。

注意：酸化条件不可过强，酸性下氮丙啶 N 质子化，极易自发开环。