2-氯-4-甲基吡啶

一、基础核心信息

理化性质

1. 外观：常温为无色至浅黄色透明油状液体

2. 关键物性：

• 沸点：194～195 ℃；密度：1.142 g/mL（25℃）

• 折射率：\(n_{D}^{20}=1.529\)；闪点：90℃左右（193℉）

• 溶解性：微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯等绝大多数有机溶剂；

3. 结构特点：吡啶环 2 位氯原子、4 位甲基；2 位 C-Cl 键活性很高，极易发生亲核取代、钯催化偶联（Suzuki、Buchwald）等经典有机反应，是吡啶环修饰的核心活性位点。

二、主流合成路线

1. 工业化主流：4 - 甲基吡啶（4 - 皮考啉）定向氯化法，经 N - 氧化后氯化选择性在 2 位上氯，选择性高、副产物少；

2. 实验室路线：2 - 羟基 - 4 - 甲基吡啶与三氯化磷、三氯氧磷回流氯化得到成品。

三、核心应用（主打医药中间体，契合你的采购方向）

1、医药原料药关键中间体（最主要用途）

1. 激酶抑制剂、抗炎药

   合成 p38α MAPK 激酶抑制剂（抗炎、风湿免疫类药物）、JAK 抑制剂；依托 2 位氯原子发生胺解、芳基偶联搭建药物分子骨架。

2. 中枢神经、精神类药物

   制备抗抑郁、抗焦虑、靶向中枢受体的吡啶类原料药，经氨基化、烷基化修饰得到药效片段。

3. 抗肿瘤靶向药中间体

   用于构建多款小分子靶向药的吡啶杂环母核，通过 Buchwald-Hartwig 胺化接入各类侧链基团；

4. 衍生转化：水解制 2 - 羟基 - 4 - 甲基吡啶、氨解得到 2 - 氨基 - 4 - 甲基吡啶（高价值医药中间体）；甲基侧链可氧化为羧基，制备吡啶羧酸类药物砌块。

2、农药 / 农用化学品

3、有机合成科研砌块

四、常规商用规格与包装

1. 纯度等级

• 工业级：≥98.0%；

• 医药中间体级：≥99.0%（药企定制精制）；

• 试剂级：99.5%；

2. 常规包装：25kg 塑料桶 / 铁桶、200kg 铁桶、吨桶灌装；

3. 海关编码：2933399099（吡啶及其衍生物）。

五、安全特性与储存防护

1、毒性与刺激性

• 低毒，不属于剧毒化学品；

• 液体与蒸气对眼结膜、呼吸道、皮肤具有刺激性，接触会发红刺痛，吸入高浓度蒸气引发头晕、恶心；

• 无明确致癌性，主要风险为腐蚀刺激、轻微易燃。

2、储存与操作要点

1. 储存：密封避光、阴凉干燥库房存放（温度≤30℃），远离强碱、强氧化剂、活泼金属；防止受潮水解；

2. 个体防护：丁腈手套、护目镜、防毒半面罩（密闭投料），车间加强通风；

3. 应急：

• 皮肤沾染：大量清水冲洗；

• 眼睛溅入：清水持续冲洗 10min 以上就医；

• 灭火：干粉、二氧化碳灭火，不可直流水冲击。