(3S)-3-[2-(1,1-Dimethylethoxy)-2-oxoethoxy]-L-Proline methyl ester

一、结构简化解读

1. 2 位甲酯（-COOMe）：碱水解脱除，游离羧基；

2. 侧链叔丁酯（-COOC (CH₃)₃）：酸解脱 Boc，暴露游离乙酸侧链羧基；

3. 吡咯烷环仲胺：可上 Boc/Fmoc 保护用于肽合成；

   单一手性 (3S) 构型，手性纯脯氨酸衍生物，专用手性药物 / 多肽合成砌块，无直接药理活性，仅合成中间体。

二、核心用途（分四大场景）

1. 靶向多肽、GPCR 小分子药物关键手性砌块（最主流）

• 合成整合素 VLA-4、趋化因子受体、血栓素受体拮抗剂（抗炎、自身免疫病、哮喘、多发性硬化候选药）；

• 构建凝血、心血管小分子抑制剂，3 位含氧侧链提升血浆溶解度、降低清除速率；

• 叔丁酯为羧基临时保护基，合成后期弱酸（TFA）脱除，得到游离羧基，用于酰胺偶联、成盐、前药修饰。

2. 固相 / 液相多肽合成专用修饰氨基酸原料

1. 2 位甲酯：可选择性皂化，得到游离脯氨酸羧基，与氨基树脂、氨基肽链缩合；

2. 3 位叔丁氧羰基甲氧基侧链：作为亲水柔性连接臂引入肽链；

3. 优势：双酯分步脱保护，可精准在肽中段定点引入羧甲基醚修饰，用于：

• 糖肽、PEG 化肽、荧光标记肽合成；

• 酶底物多肽（组织蛋白酶、脯氨酰寡肽酶探针）；

• 多肽疫苗抗原，增加水溶性与免疫原性。

3. 手性不对称合成催化剂配体

• 调节吡咯烷氮原子亲核性、空间位阻；

• 用于醛酮不对称羟醛缩合（Aldol）、Mannich 反应、环加成；

• 制备高立体选择性手性催化剂，精细化工、手性中间体放大合成。

4. 生物探针、生化检测底物合成

• 合成脯氨酸酶、胶原酶、基质金属蛋白酶（MMP）发色底物；

• 细胞示踪探针：标记细胞外基质胶原代谢、纤维化通路研究（肝 / 肺纤维化模型）。

三、分子保护基的分工（理解其作用的关键）

1. 2 位甲酯（COOMe）：临时封闭脯氨酸端羧基，避免合成中自身环合，需要时 LiOH/NaOH 温和水解脱除；

2. 侧链叔丁酯（COOtBu）：对碱稳定、对稀酸敏感，可单独脱保护，实现侧链羧基与主链羧基分步衍生，精准分段偶联；

3. 3 位醚键：化学稳定，全程合成中不脱落，永久保留亲水氧原子，优化分子药代性质。

四、补充说明

1. 本品不能直接作为药物成品，仅上游手性中间体；

2. 储存：2–8℃密封避光，避免酸碱接触，防止酯基水解；

3. 区分普通 4 - 羟基脯氨酸衍生物：本品取代在吡咯烷3 位，构象空间与 4 位羟基脯氨酸完全不同，适配一类独特受体结合口袋。