GLP-1 receptor agonist 7

一、基础定位

二、核心分子作用机制

1. 高特异性结合细胞膜 GLP-1 受体，激活 G 蛋白 Gs 信号；

2. 大幅提升胞内cAMP 浓度，下游激活 PKA/EPAC 通路；

3. 葡萄糖依赖性调控胰岛激素分泌，血糖低时几乎无作用，低血糖风险极低；

4. 作用靶点分布：胰岛、胃肠道、下丘脑、脂肪、肾脏、心肌。

三、五大核心药理活性（体外 / 细胞层面）

1. 降糖：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌

• 仅在血糖升高时刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素，平稳降低餐后、空腹血糖；

• 抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，减少肝脏糖异生、肝糖原分解，进一步控糖。

2. 减重、抑制食欲（核心代谢作用）

1. 作用下丘脑摄食中枢，提升饱腹感、降低饥饿感，自发减少进食量；

2. 延缓胃排空速度，减慢肠道葡萄糖吸收，平稳餐后血糖峰值；

3. 促进脂肪分解、减少内脏脂肪堆积，改善胰岛素抵抗。

3. 胰岛 β 细胞保护

4. 潜在心肾保护（科研观测效应）

• 舒张血管、改善血管内皮功能、轻度降压；

• 减轻肾脏滤过压力，减少尿蛋白；

• 抑制全身慢性低度炎症、降低氧化应激。

5. 辅助改善脂肪肝（NASH）

四、实验室主要应用场景

1. GLP-1 通路标准激活工具

   cAMP 荧光筛选、GLP-1 受体结合实验、通路抑制剂高通量筛选阳性对照；

2. 2 型糖尿病细胞模型

   胰岛细胞、肝细胞、脂肪细胞糖代谢、胰岛素抵抗机制研究；

3. 肥胖代谢研究

   体外脂肪细胞分化、食欲调控神经细胞药理实验；

4. 非肽类 GLP-1 新药先导骨架

   该小分子母核用于优化口服长效 GLP-1 激动剂研发（区别于司美格鲁肽等注射肽类药物）；

5. 代谢并发症机制研究

   糖尿病肾病、糖尿病心肌病、动脉粥样硬化体外模型造模试剂。

五、关键区分与安全说明

1. 不是临床药：和司美格鲁肽、利拉鲁肽等肽类注射 GLP-1 药物完全不同，本品是小分子合成化合物，仅科研用，禁止人体给药；

2. 优势：小分子脂溶性好，易穿透细胞膜、可口服先导开发，无肽类注射缺陷；

3. 局限：仅细胞 / 分子实验数据，无完整动物长毒、体内药代数据；

4. 储存：白色固体，避光低温密封保存。