rCRAMP 新品

基本性质

英文名称：rCRAMP (Rodent Cathelicidin-Related Antimicrobial Peptide)

单字母多肽序列：RFKKISRLAGLLRKGGEKFGEKLRKIGQKIKDFFQKLAPEIEQ

中文名称：小鼠Cathelicidin相关抗菌肽

等电点：理论估算值 > 11.0。序列中富含赖氨酸和精氨酸，含有极强净正电荷，呈强碱性。

CAS号：此为天然小鼠来源的抗菌肽，常用研究序列的CAS号为 180288-34-4。

分子量：计算值约为 4958.9 Da。

其他特性：rCRAMP是小鼠体内Cathelicidin抗菌肽家族的唯一成员，是人类LL-37在小鼠中的功能同源物。其前体蛋白（Cathelicidin）被蛋白酶切割后释放出这个37个氨基酸的活性肽。与LL-37相似，它能形成两亲性α-螺旋结构，但序列同源性约为67%，在电荷分布和疏水模式上存在差异。

应用领域

先天性免疫与感染研究：作为小鼠模型研究Cathelicidin抗菌肽生理功能的核心工具。用于探究其在皮肤、粘膜等屏障部位抵抗细菌、真菌和病毒感染中的作用。

炎症与自身免疫病研究：利用rCRAMP基因敲除小鼠，研究该肽在炎症性肠病、银屑病、类风湿关节炎等疾病模型中的作用，解析其在调节免疫细胞功能、趋化与细胞因子网络中的角色。

组织修复与伤口愈合研究：研究rCRAMP在促进上皮细胞迁移、血管生成和伤口再上皮化过程中的机制，及其在糖尿病伤口等慢性难愈创面模型中的治疗潜力。

癌症与免疫监视：探索其在肿瘤微环境中的作用，包括对肿瘤细胞直接的细胞毒性、调节抗肿瘤免疫以及在某些情况下促进肿瘤生长的双重角色。

应用原理

其应用原理在于它是 “连接小鼠模型与人类LL-37生理病理研究的唯一桥梁”：

基因工程模型基础：通过研究rCRAMP基因敲除小鼠，可以明确Cathelicidin肽在整体动物水平对感染、炎症和组织修复的确切贡献，这些发现可直接推演至人类LL-37的功能。

机制探针：在细胞和分子水平，添加或中和rCRAMP，可以阐明该肽类在特定信号通路（如EGFR反式激活、MAPK通路）中的作用。

药物研发

研发定位：非直接药物候选物，而是理解人类LL-37相关疗法靶点、机制和潜在风险的不可或缺的临床前研究工具。

核心价值：

靶点验证：任何基于增强或抑制LL-37功能的治疗策略（如治疗感染、慢性伤口或自身免疫病），都必须先在rCRAMP小鼠模型中进行概念验证和疗效评估。

安全性预警：研究rCRAMP的过表达或缺失表型，可以预测调控LL-37可能带来的益处（如增强防御）和风险（如加剧炎症或影响肿瘤发展）。

挑战与启示：rCRAMP与LL-37的功能并非完全等同。两者在某些功能上的差异（如对特定细菌的活性、受体结合偏好）提示，基于LL-37设计的药物在人体内的最终效果需通过临床试验确认，但小鼠模型提供了至关重要的初步数据。

作用机理

rCRAMP的作用机理与LL-37高度相似，具有多效性：

直接抗菌：通过其两亲性α-螺旋结构，以“地毯模型”或形成孔道的方式破坏微生物细胞膜，导致内容物泄漏和死亡。

免疫调节：

趋化作用：作为警报素，直接趋化中性粒细胞、单核细胞和T细胞至感染或损伤部位。

细胞因子调节：能调节巨噬细胞等免疫细胞产生促炎或抗炎细胞因子。

中和内毒素：结合并中和脂多糖，减轻脓毒症症状。

组织修复：

促进细胞迁移与增殖：通过激活EGFR等生长因子受体，促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的迁移与增殖。

诱导血管生成：刺激血管内皮生长因子的产生。

研究进展

基因敲除鼠的表型研究：rCRAMP缺陷小鼠对皮肤和肠道病原体（如A群链球菌、枸橼酸杆菌）的易感性显著增加，证实了其在屏障免疫中的关键作用。同时，该模型也揭示了其在结肠炎、银屑病等炎症模型中复杂的、有时是保护性有时是致病性的角色。

非抗菌功能的阐明：研究明确了rCRAMP在伤口愈合中的直接促进作用，其缺失会导致伤口闭合延迟。在癌症中，被发现具有双重作用，既能通过免疫调节抑制某些肿瘤，又可能在某些环境下促进血管生成和肿瘤生长。

信号通路解析：研究发现了其通过甲酰肽受体2、EGFR反式激活等多种受体介导细胞内信号转导的详细机制。

转化研究桥梁：几乎所有关于LL-37在复杂疾病中功能的假设，都首先在rCRAMP小鼠模型中进行了检验，是转化医学的经典范例。

相关案例分析

人源LL-37：这是最直接的相关分子。rCRAMP的所有研究根本上都是为了理解LL-37。两者的比较研究揭示了抗菌肽在进化中的保守性与种属特异性。

猪源PMAP-37：猪的Cathelicidin抗菌肽，是另一个重要的动物同源物。研究不同物种的Cathelicidin有助于理解其核心功能域和可变区域。

其他动物模型抗菌肽：如牛源Bac5/Bac7（富含脯氨酸/精氨酸）、蛙源Magainin。与rCRAMP相比，这些肽的作用机制、谱系和功能侧重不同，共同构成了动物先天性防御肽的多样性图谱。rCRAMP研究在阐释α-螺旋型Cathelicidin功能方面具有代表性。

rCRAMP在银屑病模型中的作用：在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，rCRAMP被证明高表达，并通过促进中性粒细胞浸润和IL-17产生加剧炎症。这一发现直接支持了LL-37在人类银屑病发病机制中的作用，并提示靶向该通路可能是一个治疗策略。

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产品信息来源：楚肽生物

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