Apelin-12 (1-10) (D5) 新品

基本性质

英文名称：Apelin-12 (1-10) peptide; Pyr-apelin-10

(注：“D5”可能为供应商或研究中的特定编号，通常指该肽段本身，也可能指特定修饰批次。从其序列推断，应为Apelin-12的N端1-10片段。)

单字母多肽序列：RPRLDHKGPM

中文名称：焦谷氨酸-精氨酸-脯氨酸-精氨酸-亮氨酸-天冬氨酸-组氨酸-赖氨酸-甘氨酸-脯氨酸-甲硫氨酸肽（Apelin-12 第1-10位片段）

(注：天然Apelin-12 N端第一个氨基酸为焦谷氨酸，序列中常以“pE”或“Pyr”表示，单字母序列“R”前应有此修饰，但标准单字母表示法无法体现。此处序列“RPRL...”为简化表示，实际从第二个残基开始。)

等电点：理论估算值约为 11.5。该肽段富含碱性氨基酸（2个精氨酸，1个组氨酸，1个赖氨酸），在生理pH下带强正电荷。

CAS号：此为定制的研究肽片段，无通用CAS登记号。其天然序列核心部分可能参考相关Apelin片段。

分子量：计算值约为 1219.4 Da（假设N端为焦谷氨酸）。

其他特性：此为内源性血管活性肽Apelin-12的N端十肽片段。天然Apelin-12 N端常为焦谷氨酸修饰，此修饰可增强其稳定性。该片段保留了与APJ受体结合的关键区域，但通常被认为活性显著低于全长Apelin肽，有时可作为部分激动剂或弱拮抗剂。

应用领域

心血管与代谢研究工具：作为Apelin/APJ系统的研究探针，用于在细胞或离体组织水平上，研究该信号通路在血管舒张、心脏收缩、血压调节、能量代谢和体液平衡中的具体作用，尤其是作为拮抗剂或弱激动剂来“滴定”内源性Apelin的效应。

受体药理学研究：用于绘制APJ受体的配体结合域图谱，通过对比其与全长Apelin-12或Apelin-13的结合能力和功能输出，确定受体激活所必需的最小活性序列或关键氨基酸残基。

药物发现先导化合物：作为开发APJ受体调节剂（尤其是拮抗剂或偏向性配体） 的结构模板，用于治疗心力衰竭、肺动脉高压、肥胖或糖尿病。

信号转导机制研究：用于区分APJ受体激活后不同下游通路（如G蛋白依赖 vs. β- arrestin募集）的贡献，因为截短肽可能选择性激活特定通路。

应用原理

其应用原理主要基于其作为 “功能减弱的Apelin受体配体” ：

竞争性结合：该片段保留了与APJ受体结合的核心基序，能够与内源性全长Apelin（如Apelin-13， -36）竞争结合受体，从而拮抗或减弱天然Apelin的信号。

结构-功能关系研究：通过比较该片段与更长Apelin肽（如-13， -17， -36）的活性差异，可以推断C端氨基酸对受体激活、内化和信号偏向性的重要性。

工具性拮抗：在实验中，可用于暂时性、可逆地阻断APJ受体，以评估内源性Apelin在特定生理或病理过程中的贡献。

药物研发

研发定位：作为开发新型APJ受体调节剂的先导化合物和药理学工具。

核心价值：

确定药效团：帮助鉴定激活APJ受体所需的最小氨基酸序列和关键残基，为设计更小、更稳定的拟肽或小分子药物提供结构基础。

探索拮抗策略：证明N端片段可以作为拮抗剂，验证了通过设计竞争性结合分子来抑制Apelin/APJ通路（在某些疾病中可能过度激活）的可行性。

主要挑战：

活性弱：通常激动剂活性远低于全长肽，需高浓度才能观察到效应或达到拮抗效果。

肽类药物的通病：易被蛋白酶降解、半衰期短、口服生物利用度低。

优化方向：

氨基酸替换：引入非天然氨基酸（如D-型氨基酸、N-甲基化氨基酸）以增强蛋白酶抗性。

环化与构象限制：稳定其活性构象，提高受体亲和力和选择性。

开发非肽类小分子：以其结构信息为指导，开发口服有效的APJ受体激动剂或拮抗剂。

作用机理

受体结合：通过其N端核心序列（尤其是精氨酸和脯氨酸残基）与APJ受体的胞外域或跨膜区结合。

功能输出（作为弱激动剂/部分激动剂时）：可能诱导受体发生不完全的构象变化，导致部分激活或偏向性激活下游信号通路（例如，可能偏向募集β-arrestin而非强效激活G蛋白）。

功能输出（作为拮抗剂时）：占据APJ受体的配体结合口袋，但由于缺乏C端关键结构，无法有效触发受体激活所需的完整构象变化，从而竞争性阻断内源性全长Apelin的结合及其后续信号传导。

下游效应：根据其功能偏向性，可能微弱地模拟或显著拮抗Apelin的生理效应，如血管舒张、正性肌力、抑制血管紧张素II效应、促进葡萄糖利用等。

研究进展

基础研究明确：已明确Apelin肽的C端（特别是最后几个芳香族或疏水性氨基酸）对受体完全激活和高效力至关重要。因此，N端截短片段（如1-10）通常表现为弱激动剂或拮抗剂。

偏向性信号研究：有研究提示，不同长度的Apelin肽可能偏好激活不同的下游通路。该片段是研究这种“功能选择性”或“偏向性信号”的有用工具。

动物模型应用：在动物研究中，此类片段可用于急性阻断APJ受体，以探究其在血压调节、心力衰竭模型中的作用。但由于效价和稳定性问题，其治疗应用受限。

药物设计桥梁：其结构信息已被用于计算机辅助药物设计，以模拟其与APJ受体的相互作用模式，助力非肽类小分子配体的发现。

相关案例分析

Apelin-13：这是活性最强的天然Apelin形式之一。与Apelin-12(1-10)相比，Apelin-13具有完整的C端（末端为苯丙氨酸），是强效的完全激动剂。两者的对比是研究结构-活性关系的经典案例。

Elabela/Toddler (ELA-32, ELA-21, ELA-11)：这是APJ受体的另一个内源性配体家族，与Apelin无序列同源性。研究Apelin片段有助于区分APJ受体被不同内源性配体激活时的差异。

MM07 / ML233等小分子激动剂：这是基于Apelin肽结构信息开发的非肽类小分子APJ受体激动剂。它们克服了肽类药物的缺点，是Apelin-12(1-10)等先导肽结构优化和转化的成功方向。

Apelin受体拮抗剂F13A：这是一个基于Apelin-13序列设计的经典肽类拮抗剂（将C端苯丙氨酸替换为丙氨酸）。Apelin-12(1-10)的作用模式与F13A类似，都是通过截短或突变关键残基来获得拮抗活性，共同验证了开发APJ受体拮抗剂的可行性。

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