PCO371

一、基本信息

• CAS：1613373-33-3

• 分子式：C₂₉H₃₂F₃N₅O₆S，分子量 635.65

• 靶点：PTH1R（选择性，不作用于 PTH2R）

• 剂型：口服小分子（替代传统注射 PTH 肽类）

二、核心化工作用（分子 / 细胞层面）

1. PTH1R 完全激动（G 蛋白偏向性）

• 结合位点独特：PTH1R 与 Gs 胞内界面（不同于经典配体胞外位点）。

• 强效激活 Gs→cAMP 通路（EC₅₀≈2.4 μM），适度激活 PLC→IP3 通路（EC₅₀≈17 μM）。

• 几乎不激活 β-arrestin 通路（偏向性），减少脱敏与副作用。

2. 信号通路选择性（关键优势）

• ✅ Gs/cAMP：成骨、升血钙、促骨转换（治疗目标）

• ✅ PLC/IP3：次要，调节钙流动

• ❌ β-arrestin：弱激活，避免骨吸收、心律失常等副作用

三、生理 / 药理作用（体内效果）

1. 骨骼系统（骨质疏松）

• 促进成骨细胞增殖分化，增加骨密度（腰椎、髋部）与骨强度。

• 改善骨微结构，降低骨折风险（OVX 骨质疏松模型有效）。

2. 钙磷代谢（甲旁减）

• 快速提升血钙、降低血磷，恢复钙稳态。

• 不增加尿钙排泄（避免肾结石），作用比 PTH 注射更持久。

3. 代谢与内分泌

• 口服有效，生物利用度高，避免肽类注射的不便与免疫原性。

• 对 PTH2R 无影响，无脱靶效应。