Immepip, Dihydrobromide

一、靶点与亲和力（关键数据）

• H₃受体（主靶点）：Kᵢ ≈ 0.4 nM（人源重组受体），nM 级强效

• H₄受体（次靶点）：Kᵢ ≈ 9 nM，亲和力远低于 H₃

• 对 H₁/H₂/5‑HT/DA 受体几乎无亲和力，选择性极高

二、作用机制（H₃受体：突触前自受体）

1. 抑制组胺释放（核心）

• 激动中枢组胺能神经元突触前 H₃自受体 → 激活 Gαi/o → 抑制腺苷酸环化酶 → cAMP↓ → 减少组胺合成与释放（皮层、下丘脑）

• 皮下注射 5 mg/kg 即可显著降低大鼠皮层组胺释放

2. 调控其他神经递质

• 间接影响乙酰胆碱、多巴胺、5‑羟色胺、去甲肾上腺素释放，参与认知、觉醒、情绪调控

3. H₄受体作用（弱）

• 外周 H₄受体参与炎症、免疫、瘙痒调节；Immepip 此作用较弱

三、主要生物活性（体内 / 体外）

1. 中枢：觉醒‑睡眠、认知、体温

• 促睡眠（弱）：降低皮层组胺，轻度延长慢波睡眠；但镇静作用弱于经典 H₃激动剂

• 认知调控：抑制组胺能信号 → 减弱学习与记忆（可用于研究组胺与认知关系）

• 体温调节：中枢 H₃激动 → 轻度降温（动物模型）

2. 外周：抗炎、镇痛（弱）

• 镇痛：福尔马林试验中减少大鼠舔爪 / 缩爪（5–30 mg/kg），抑制急性痛敏

• 抗炎：30 mg/kg 抑制福尔马林诱导的足肿胀，弱抗炎活性

3. 神经内分泌

• 调节下丘脑‑垂体‑肾上腺轴（HPA），影响皮质醇释放

四、应用场景（仅限科研工具药）

• H₃受体功能研究：经典阳性对照激动剂，替代 (R)‑α‑甲基组胺，活性相当或更强

• 神经递质调控：研究组胺、乙酰胆碱、多巴胺交互作用

• 疾病模型：

• 睡眠障碍：组胺与觉醒机制

• 认知障碍：阿尔茨海默、遗忘症（反向工具）

• 神经精神疾病：精神分裂、ADHD、抑郁

• 炎症 / 疼痛模型（弱作用）

五、特点

• 强效 + 高选择性：H₃>>H₄>> 其他受体，脱靶极少

• 可透过血脑屏障：口服 / 注射有效，中枢药效强

• 安全性好：急性毒性低，无严重不良反应（动物）

• 纯工具药：无临床适应症，仅用于科研实验

六、关键参数

• CAS：164391‑47‑3

• 分子式：C₉H₁₇Br₂N₃，分子量：327.06

• 纯度：≥95%（科研级）