玻璃酸钠药用辅料级（透明质酸钠），高分子低分子，CDE备案登记

玻璃酸钠

Bolisuanna  

Sodium Hyaluronate

（C14H20NNaO11）n

[9067-32-7]

本品系鸡冠或微生物（马疫链球菌）发酵液中提取的酸性黏多糖，由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖双糖单位构成的糖胺聚糖的钠盐。由鸡冠提取制得的制品，应去除或灭活病毒和传染因子；由发酵法制备的制品，应控制有害的链球菌分泌物。按干燥品计算，含（C14H20NNaO11）n应为90.0%～110.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末、颗粒或纤维状物。

本品在乙醇或丙酮中不溶。

【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集1173图）一致。

（2）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

【检查】特性黏数　本品极具引湿性，称量过程中注意防潮。

取本品适量，精密称定，置200ml量瓶中，加0.2mol/L氯化钠溶液适量使溶解，仔细观察待溶液中无气泡，用0.2mol/L氯化钠溶液稀释至刻度，作为供试品溶液（1）。

取供试品溶液（1）分别用0.2mol/L氯化钠溶液稀释至0.8倍、0.6倍和0.4倍，作为供试品溶液（2）、供试品溶液（3）和供试品溶液（4），必要时经3号垂熔玻璃漏斗滤过后使用。

照黏度测定法（通则0633第二法），在30℃±0.1℃下测定0.2mol/L氯化钠溶液的流出时间t0与四个供试品溶液的流出时间t1、t2、t3、t4；选用合适内径的乌氏黏度计，使0.2mol/L氯化钠溶液流出时间为200～300秒，调整供试品溶液（1）称样量，使其流出时间为0.2mol/L氯化钠溶液流出时间的2.0～2.4倍。所有测试采用同一黏度计，不重装试样，依法重复测定3次，3次测定值与平均值的差值不得超过平均值的±0.35%。采用四点法，最小二乘法线性回归计算特性黏数[η]，以比浓黏度[ηsp/C，即（ηr-1）/C]对浓度C（g/L）作线性回归，当浓度趋近于0时，线性回归方程的截距即为特性黏数，线性回归系数应不小于0.95，单位为L/g。

按干燥品计算，特性黏数应在1.00～2.49L/g之间或2.50～5.50L/g。

平均分子量　根据本品的特性黏数[η]计算平均分子量，计算结果应在标示平均分子量范围内。

标示平均分子量范围在500 000～1 490 000，按下式计算平均分子量：

蒲公英

标示平均分子量范围在1 500 000～3 900 000，按下式计算平均分子量：

蒲公英

酸碱度　取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含5mg（按干燥品计算）的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～8.5。

溶液的澄清度与颜色　取本品0.10g（按干燥品计算），加0.9%氯化钠溶液30ml，振摇使其混匀并溶解，溶液应澄清（通则0902第一法）；照紫外-可见分光光度法（通则0401），在600nm的波长处测定，吸光度不得过0.01。

氯化物　取本品约10mg，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.5%）。

硫酸盐（适用于鸡冠提取来源产品）　取本品约10mg，加水2ml溶解，加盐酸2ml置沸水浴中水解6小时，取出放冷后，加氯化钡试液5滴，不得立即产生沉淀。

蛋白质　取本品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg（按干燥品计算）的溶液，作为供试品溶液。

取牛血清白蛋白对照品适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液、对照品溶液和空白溶液各1.0ml，分别加碱性酒石酸铜溶液（取无水碳酸钠20g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解成1000ml，摇匀，作为A液；取硫酸铜0.5g，加1%酒石酸钾钠溶液溶解成100ml，作为B液。临用前，取A液与B液按50∶1混合，摇匀）5ml，混匀，室温放置10分钟，再加福林试液1ml，混匀，室温放置30分钟，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在750nm的波长处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05%）。

核酸　取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg（按干燥品计算）的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在260nm的波长处测定，吸光度不得过0.1。

干燥失重　取本品0.5g，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥6小时，减失重量不得过15.0%（通则0831）。

铁　取供试品约0.5g，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸10ml，置微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，放冷，用2%硝酸溶液转移至25ml量瓶中，并用2%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

同法制备空白溶液。

取铁单元素标准溶液，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml中约含铁10μg的标准贮备液，临用时，分别精密量取适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml中约含铁0～2000ng的对照品溶液。

取供试品溶液、空白溶液和对照品溶液，照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），采用火焰原子化器，在248.3nm的波长处测定。按干燥品计算，含铁不得过0.008%。

重金属　取本品0.5g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

砷盐　取本品1.0g，置坩埚中，加2%硝酸镁乙醇溶液10ml，将坩埚内的液体引燃，待火焰熄灭后，先用小火使炭化，至内容物变成近白色的物质；再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，水浴加热使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

溶血性链球菌（适用于微生物发酵来源产品）　取本品0.5g，置150ml锥形瓶中，加0.9%无菌氯化钠溶液100ml，振荡使溶解，作为供试品溶液。分别取供试品溶液0.5ml涂血琼脂平板2块，置37℃培养箱培养48小时。应无溶血性菌群出现或显微镜下未观察到溶血性链球菌。

溶血（适用于微生物发酵来源产品）　取本品0.4g，置150ml锥形瓶中，加0.9%无菌氯化钠溶液100ml，振荡使溶解，分别取0.5ml加至2个试管中，再分别加入1%血液混悬液0.5ml，混匀，作为供试品溶液。

各取0.9%无菌氯化钠溶液0.5ml，分别置2个试管中，再分别加入1%血液混悬液0.5ml，混匀，作为空白对照溶液。

取灭菌纯化水0.5ml，同空白对照溶液同法操作，作为阳性对照溶液。

取供试品溶液、空白对照溶液和阳性对照溶液置37℃培养箱培养2小时，观察结果。

结果判断：阳性对照管浑浊，空白对照管与供试品管中的红细胞沉淀且上清液均为澄清透明，判为阴性；如果空白对照管上清液为澄清透明，而供试品管的上清液为浑浊，判为阳性。

微生物限度　取本品5.0g，加入含玻璃酸酶45 000单位的无菌磷酸盐缓冲液（pH 7.2）100ml, 4℃放置4小时后，取出，放至室温，42℃振摇30分钟，制得1∶20的溶液作为供试品溶液，依法检查（通则1105与通则1106）。每1g供试品中需氧菌总数不得过102cfu，霉菌和酵母菌总数不得过20cfu，不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌。鸡冠提取来源产品，每10g供试品中不得检出沙门菌。

【含量测定】　取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含80μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液。

取葡萄糖醛酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取对照品溶液0、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，分别置25ml具塞试管中，依次分别加水至1.0ml，振摇，冰浴中冷却，并在不断振摇下缓缓滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml，密塞，沸水浴中加热10分钟，迅速冷却，精密加入0.125%咔唑无水乙醇溶液0.2ml，摇匀，沸水浴中加热15分钟，冷却至室温。照紫外-可见分光光度法（通则0401），以0管为空白，在530nm的波长处测定吸光度，以葡萄糖醛酸的含量（μg）对相应的吸光度计算回归方程。

精密称取供试品溶液1g（1g相当于1ml），置25ml具塞试管中，自“冰浴中冷却”起照标准曲线制备项下的方法测定，由回归方程计算葡萄糖醛酸的含量，乘以2.0675，即得。

【类别】增稠剂、润滑剂和润湿剂等。