| 名称 | Trastuzumab rezetecan |
| 描述 | Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) is an antibody-drug conjugate (ADC) targeting HER2. It is composed of the antibody Trastuzumab (T9912), the ADC cytotoxic payload SHR9265 (T81288), and the linker Mc-Gly-Gly-Phe-Gly (T8667). Trastuzumab rezetecan is utilized in the research of HER2-positive breast cancer. |
| 体外活性 | 方法： 人乳腺癌细胞SK-BR-3用Trastuzumab rezetecan（SHR-A1811，DAR 6）处理6天，使用CellTiter-Glo试剂检测细胞活力，计算IC50值。
结果： Trastuzumab rezetecan对SK-BR-3细胞的IC50为0.42 ± 0.10 nM，呈HER2依赖性细胞生长抑制作用[2]。
方法： 人胃癌细胞NCI-N87、人乳腺癌细胞SK-BR-3和HCC1954用Trastuzumab rezetecan（DAR 6）处理6天，使用CellTiter-Glo试剂检测细胞活力。
结果： Trastuzumab rezetecan对HER2高表达细胞系NCI-N87、SK-BR-3和HCC1954的IC50分别为0.57 ± 0.15、0.42 ± 0.10和0.77 ± 0.10 nM[2]。
方法： 人乳腺癌细胞SK-BR-3（HER2阳性）与人乳腺癌细胞MDA-MB-468（HER2阴性）共培养，用Trastuzumab rezetecan处理3或5天，使用流式细胞术检测两种细胞的残留数量，评估旁观者杀伤效应。
结果： Trastuzumab rezetecan（DAR 6）对共培养体系中HER2阴性MDA-MB-468细胞的旁观者杀伤IC50为0.23 ± 0.05 nM，与HRA18-C015（合成的T-DXd，DAR 8）的0.25 ± 0.01 nM相当[2]。
方法： 人乳腺癌细胞SK-BR-3用2 nM的Trastuzumab rezetecan处理48 h，使用Western Blot方法检测DNA损伤标志物（磷酸化H2A.X）和凋亡标志物（cleaved PARP）的表达水平。
结果： Trastuzumab rezetecan处理显著诱导SK-BR-3细胞中磷酸化H2A.X和cleaved PARP的表达，表明其通过DNA损伤诱导细胞凋亡[2]。
方法： 人乳腺癌细胞SK-BR-3用梯度稀释的Trastuzumab rezetecan处理3天，使用Caspase-Glo 3/7试剂检测caspase 3/7活性。
结果： Trastuzumab rezetecan呈浓度依赖性地诱导SK-BR-3细胞中caspase 3/7的活化[2]。 |
| 体内活性 | 方法： 在HER2阳性乳腺癌细胞系及对T-DM1耐药的细胞系中，评估Trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）的体外抗肿瘤活性。
结果： Trastuzumab rezetecan在HER2阳性乳腺癌细胞系中表现出强效的抗增殖活性，尤其是在对T-DM1耐药的模型中仍保持活性[1]。
方法： 在HER2阳性乳腺癌异种移植小鼠模型中，评估Trastuzumab rezetecan的体内抗肿瘤效果。
结果： 在HER2阳性乳腺癌异种移植小鼠模型中，Trastuzumab rezetecan显著抑制肿瘤生长，且效果优于对照组[1]。
方法： NCI-N87（HER2高表达）荷瘤裸鼠单次腹腔注射Trastuzumab rezetecan（1、3、6 mg/kg），测量肿瘤体积变化，计算肿瘤生长抑制率（TGI%）。
结果： Trastuzumab rezetecan剂量依赖性地抑制NCI-N87肿瘤生长，3 mg/kg剂量下肿瘤消退率达124%（TGI），并持续至第17天；而6 mg/kg曲妥珠单抗仅产生51%的TGI[2]。
方法： JIMT-1（HER2中表达）荷瘤裸鼠每周腹腔注射Trastuzumab rezetecan（3、6 mg/kg）共2次，测量肿瘤体积变化，计算TGI%。
结果： Trastuzumab rezetecan在3和6 mg/kg剂量下对JIMT-1肿瘤的抑制活性优于HRA18-C015[2]。
方法： Capan-1（HER2低表达）荷瘤裸鼠单次腹腔注射Trastuzumab rezetecan（1、3、6 mg/kg），测量肿瘤体积变化，计算TGI%。
结果： Trastuzumab rezetecan在3 mg/kg剂量下使Capan-1肿瘤消退率达115%（TGI），表明其在HER2低表达模型中同样具有强效抗肿瘤活性[2]。
方法： NCI-N87荷瘤小鼠单次给药后8、24、72和168 h采集肿瘤组织，使用Western Blot检测cleaved PARP水平，使用LC-MS/MS检测肿瘤内有效载荷浓度。
结果： 肿瘤内SHR169265浓度与给药剂量成正比，且cleaved PARP水平与肿瘤内SHR169265浓度呈正相关；血浆中游离有效载荷浓度低于检测下限（0.1 ng/mL）[2]。 |
| 存储条件 | Keep away from direct sunlight,Store at low temperature,
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