多粘菌素(Polymyxin B)高产菌种和生产工艺

多粘菌素(Polymyxin B)高产菌种和生产工艺

概述                              

    多粘菌素(PolymyxinB)是1947年发现由多粘杆菌（Bacillus polymyxa）所产生，由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性多肽类抗生素的总称，不同菌种所产生的多粘菌素，由于所含氨基酸和脂肪酸的不同，又分为多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B（Polymyxin B）又分为B1和B2，多粘菌素E(Polymyxin E)又分为E1和E2，多粘菌素M又称多粘菌素甲，多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的药理作用，应用较广，多粘菌素B多用于人用药，多粘菌素E多用于兽用药。

    分子式：C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃.H₂SO₄（B₁组分）；分子量：1301.56

    多粘菌素B常用其硫酸盐，为白色结晶性粉末，易溶于水，有引湿性，在酸性溶液中稳定，其中性溶液在室温放置一周不影响效价，碱性溶液不稳定，在醚、酮、酯、烃等有机溶剂中几乎不溶解。

    多肽类抗生素是一类抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多数口投消化道不易吸收，排泄迅速，毒性小，无副作用，不易产生耐药菌株，添加于饲料促进生长及其他生产性能效果好，是最安全的禽畜促生长抗生素之一。

作用与用途

    本品为抗革兰氏阴性杆菌的抗生素，具杀菌作用，对大多数的革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用，对绿脓杆菌的作用更为显著，对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。但变形杆菌对本品不敏感。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效，过去临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌感染，特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。但现在已经被疗效更好、毒性更低的其他抗生素所取代，仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。

作用机理

    其杀菌作用机制是改变细菌细胞的渗透性。多肽类抗生素具有表面活性，因本品分子中含有亲脂性官能基团（带阳电荷的游离氨基），可引入脂蛋白，和细胞膜磷脂中的磷酸根结合，使细菌合成的胞浆膜的成分发生改变，细胞膜表面积增大，破坏了原来胞浆膜的屏蔽功能，使其通透性增加，导致细胞内成分大量外漏而死亡。细菌对本品不易产生耐药性。

市场

    多粘菌素B在国内的生产企业极少，产量目前在国内约2000kg/a，产品全部出口，国内还没有取得原料药生产批文的企业。

生产工艺

发酵水平：2.0 g/L

发酵时间：35-40小时

产品得率：80 %

生产菌种：多粘芽孢杆菌（ Bacillus polymyxa）

质量标准：符合 EP5.0 或 USP29 标准。

公司名称：北京泛球生物科技有限公司

电话：010-6298 1422

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