LGD-3303

一、核心作用机制

• 作为雄激素受体（AR）选择性激动剂，Ki≈0.9 nM，高亲和力结合 AR，不被芳香化、不转化为雌激素。

• 功能选择性：对肌肉 / 骨骼为完全激动剂，强效促合成；对前列腺 / 性腺为部分激动剂，刺激极弱，避免传统雄激素的前列腺增生、性腺抑制等副作用。

• 可透过血脑屏障，影响中枢相关行为通路，兼具外周与中枢活性。

二、主要药理作用与研究用途

1. 强效肌肉合成与抗萎缩（核心）

• 低剂量（1 mg/kg/ 日）即可完全抑制去势大鼠肌肉重量下降，高剂量使提肛肌重量超正常水平，效力接近睾酮，且不依赖雄激素水平。

• 可逆转老年性、癌症相关肌肉萎缩，提升肌肉质量与力量，是肌肉减少症、恶病质的潜在治疗候选。

2. 骨骼保护与抗骨质疏松

• 增加皮质骨 / 松质骨的骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC），促进骨膜成骨，改善骨骼生物力学强度。

• 与双膦酸盐联用有协同效应，增强抗骨吸收与促骨形成，用于骨质疏松、骨折愈合研究。

3. 极低前列腺刺激（关键优势）

• 即使高剂量，腹侧前列腺重量仅达正常水平的约 20%–50%，无明显增生，远弱于睾酮，安全性显著提升。

4. 中枢与行为效应

• 调节雌鼠性行为（性偏好、接受行为），被研究用于女性性欲障碍；对情绪、认知的影响也在探索中。

5. 其他潜在作用

• 轻度改善体成分，减少脂肪堆积；对性腺轴抑制轻，低剂量下 LH、睾酮水平影响小，适合长期干预研究。

三、关键特性与安全性要点

• 给药：口服，生物利用度高，每日 1 次即可。

• 副作用：肌肉 / 骨骼获益明确，前列腺、性腺、心血管风险远低于传统雄激素；偶见轻度肝功能波动、血脂变化，需监测。

• 状态：未获批临床用药，仅用于科研；健身 / 运动领域属违禁物质，存在健康与法律风险。