DMAPT

一、基本信息

• CAS 号：791595-09-0 / 870677-05-7

• 分子式：C₁₇H₂₇NO₃

• 分子量：293.40

• 外观：白色至类白色粉末

• 优势：相比母核 Parthenolide，水溶性、口服生物利用度、体内稳定性显著提升

二、核心作用与机制

1. 强效抑制 NF-κB 信号通路（最主要）

• 机制：

• 直接结合 NF-κB 亚基 p65/RelA，阻断其核转位与 DNA 结合

• 抑制 IκBα 磷酸化降解，阻止 NF-κB 激活

• 效应：

• 下调促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）

• 抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2、XIAP）、血管生成因子（VEGF）、MMP 基质金属蛋白酶

• 阻断炎症、肿瘤、耐药的核心驱动通路

2. 抑制 NLRP3 炎症小体与 Caspase-1

• 直接抑制 NLRP3 炎症小体组装，阻断 Caspase-1 活化

• 减少 IL-1β、IL-18 成熟与释放

• 用于 自身炎症性疾病（如家族性地中海热 FMF） 研究

3. 诱导癌细胞凋亡、抑制增殖

• 促活性氧（ROS）爆发，氧化应激损伤癌细胞

• 下调 Bcl-2，上调 BIM、BAX 等促凋亡蛋白

• 抑制 DNA 修复，增强放化疗敏感性

• 广谱抑癌：前列腺癌、肺癌、膀胱癌、白血病、多发性骨髓瘤 等

4. 表观遗传调控

• 升高组蛋白甲基化（H3K36me3、H4K20me3）

• 上调甲基转移酶 NSD1、SETD2、KMT5C

• 参与抑癌基因表达与染色质重塑

5. 抗病毒活性

• 抑制 HIV、HCV 等病毒复制

• 干扰病毒依赖的 NF-κB 信号

三、主要科研 / 临床前应用

1. 肿瘤研究

• 单药或联合 AR 抑制剂、放疗、化疗 克服耐药

• 靶向 NF-κB 依赖型 实体瘤与血液肿瘤

2. 炎症与自身免疫病

• 类风湿关节炎、哮喘、炎症性肠病（IBD）、FMF 模型

3. 干细胞与移植

• 清除白血病干细胞，保护正常造血干细胞

4. 抗感染

• 抗病毒、抗脓毒症模型研究