Org41841

一、核心生物活性（靶点与作用机制）

• 作用靶点

• LHCGR（黄体生成素受体）：强效部分激动剂，EC₅₀ = 0.2~0.3 μM

• TSHR（促甲状腺激素受体）：较弱部分激动剂，EC₅₀ = 6.5~7.7 μM

• 作用机制

• 与天然激素（LH、hCG、TSH）结合受体胞外区不同，Org 41841 直接结合受体的跨膜结构域（TMD）

• 激活受体后，主要通过 Gs 蛋白 → cAMP → PKA 信号通路，启动下游生理效应

二、主要科研作用（应用价值）

1. 生殖系统研究（LHCGR 激活）

• 体外诱导类固醇生成：刺激睾丸 Leydig 细胞、卵巢颗粒细胞合成睾酮、孕酮，是研究性腺激素合成的工具药。

• 替代 LH/hCG：作为小分子、非肽类、可透膜的激动剂，规避天然蛋白激素的稳定性、免疫原性问题。

• 受体结构 - 功能研究：用于定位 LHCGR 跨膜区的激活位点，解析受体激活构象。

2. 甲状腺研究（TSHR 激活）

• 甲状腺细胞功能调控：刺激甲状腺细胞 cAMP 升高、碘摄取、甲状腺激素（T3/T4）合成与释放。

• 自身免疫性甲状腺病模型：用于模拟 Graves 病（甲亢）中持续 TSHR 激活的病理状态。

3. 药物研发工具

• 先导化合物：作为首个小分子 GPHR 激动剂骨架，用于优化、开发选择性更高的 LHCGR 或 TSHR 激动剂 / 拮抗剂。

• 构效关系（SAR）研究：通过修饰 Org 41841 结构，明确影响受体亲和力、选择性、功效的关键基团。

三、基础信息

• 化学名：5 - 氨基 - N-(1,1 - 二甲基乙基)-4-(3 - 甲氧基苯基)-2-(甲硫基) 噻吩并 [2,3-d] 嘧啶 - 6 - 甲酰胺

• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₂S₂

• 分子量：402.54