司美格鲁肽

索玛鲁肽（Semeglutide）是一种新型的每周皮下注射一次的GLP-1类似物。索玛鲁肽是由诺和诺德公司研发的1次/w皮下注射的长效GLP-1类似物。与利拉鲁肽相比，索玛鲁肽是的脂肪链更长，疏水性增加，但是索玛鲁肽是经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。诺和诺德的索玛鲁肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖长效艾塞那肽（应该设计和lilly的trulicity头对头比嘛，欺负早就上市滴）。试验中高剂量索玛降A1C1.6%，降低体重最高6kg。索马鲁肽这项试验在813名2型糖尿病患者中考察了1.0mg索马鲁肽与每周注射一次2.0mg艾塞那肽相比的有效性与安全性，试验周期为56周，患者同时口服1-2种抗糖尿病药物。2017年12月，FDA正式批准诺和诺德（NovoNordisk）研发的一周一次GLP-1降糖药索玛鲁肽上市，商品名为Ozempic。根据临床试验数据显示，与安慰剂，美国默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和赛诺菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。该药物也表现出帮助患者减肥的能力。作为糖尿病领域的领跑者，诺和诺德（NovoNordisk）不但在胰岛素领域三分天下，其开发的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以来，一直占据GLP-1市场的霸主，2016年全球销售额高达32亿美元，可谓硕果累累。利拉鲁肽化合物已经到期，仿制药企们虎视眈眈。为了防患于未然，诺和诺德早已准备了利拉鲁肽的下一代，那就是索玛鲁肽。从结构上看,Semeglutide是GLP-1(7-37)链上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪链。与Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪链更长，疏水性增加，但是Semeglutide经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。据分析，Ozempic有望成为2017年最畅销的药物之一。诺和诺德预测2022年药物销售额达22亿美元。与此同时，诺和诺德正积极开发索玛鲁肽的口服剂型，逐步巩固其在糖尿病领域的统治地位。