DSP-2230

一、核心药理作用（机制 + 活性）

1. 靶点抑制：选择性阻断 Nav1.7/1.8/1.9 钠电流，IC₅₀分别为 7.1 μM、11.4 μM、6.7 μM；减少 Na⁺内流，抑制外周伤害性神经元动作电位的产生与传导，从源头阻断痛觉信号向中枢传递。

2. 镇痛活性（体内外）

• 体外：抑制背根神经节（DRG）神经元的兴奋性，降低痛觉相关电生理反应。

• 体内：口服给药（3–30 mg/kg，每日 1 次，连续 6 天）可显著减轻R222S 突变小鼠（遗传性痛觉过敏模型） 的热痛觉过敏、机械痛觉过敏；同时抑制野生型小鼠的热痛觉过敏，对多种神经性疼痛模型（如糖尿病性神经痛、化疗诱导神经痛、创伤后神经痛）均有镇痛效果。

3. 口服生物利用度：具备良好的口服吸收特性，适合开发为口服镇痛药物，避免阿片类药物的成瘾性与中枢副作用风险。

二、临床 / 研发应用方向

• 核心适应症：外周神经性疼痛（如糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛、化疗诱导性周围神经病变、坐骨神经痛、术后慢性神经痛等），是替代 / 补充阿片类、加巴喷丁 / 普瑞巴林等现有镇痛药的潜力候选。

• 潜在拓展：也可用于炎症性疼痛（如关节炎痛）、癌痛（尤其是神经病理性癌痛）的辅助治疗，目前处于临床前 / 早期临床研究阶段。

三、关键特性与下游研发提示

• 选择性优势：优先作用于外周伤害性神经元高表达的 Nav1.7/1.8/1.9，对心脏 Nav1.5、中枢 Nav1.1/1.2/1.6 等靶点亲和力低，心脏毒性、中枢镇静 / 惊厥风险更低。

• 成药性：口服有效、代谢稳定，适合开发为片剂 / 胶囊等常规口服制剂；可作为先导化合物，通过结构优化进一步提升 potency、选择性与药代动力学特性。

• 安全性边界：高剂量下可能出现轻微的外周神经传导抑制（如肢体麻木），需在临床研究中严格控制剂量与给药周期。

补充说明

• 无食品 / 日化 / 工业应用，仅为医药研发领域的小分子候选药物。

• 目前尚未获批上市，相关数据主要来自临床前药理研究与早期临床试验。