ABX-002

一、核心作用机制

1. 前药设计（Prodrug）

• ABX-002 本身无活性，进入体内后被脂肪酸酰胺水解酶（FAAH） 激活，释放活性代谢物LL-340001Autobahn TXAutobahn TX。

• 该酶在大脑中高表达，实现脑靶向递送，减少外周暴露与副作用Autobahn TX。

2. 靶点与通路

• 活性代谢物选择性激活 TRβ，调控细胞能量代谢与脑生物能学Autobahn TX。

• 上调ABCD2等基因，促进极长链脂肪酸（VLCFAs） 代谢，改善神经毒性积累Autobahn TX。

• 增强脑内甲状腺激素信号，改善抑郁相关脑区功能Autobahn TX。

二、主要临床用途（研发阶段）

• 重度抑郁症（MDD）辅助治疗：用于抗抑郁药应答不足患者的增效治疗Autobahn TXAutobahn TX。

• 双相抑郁（Bipolar Depression）辅助治疗：用于双相 I/II 型抑郁发作的增效治疗Autobahn TX。

• X - 连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）：临床前模型显示可降低 VLCFAs、改善神经功能Autobahn TX。

三、临床进展

• Phase 1（已完成）：健康受试者中安全性、耐受性良好，无严重不良事件，显示CNS 靶点结合与情绪调节效应Autobahn TXAutobahn TX。

• Phase 2（进行中）

• AMPLIFY（MDD）：2025 年下半年公布顶线数据Autobahn TX。

• 双相抑郁：获 FDA 批准启动 2 期试验Autobahn TX。

四、优势

• 脑靶向：减少外周甲状腺激素副作用（如心率加快、代谢亢进）Autobahn TX。

• 选择性：优先激活 TRβ，降低 TRα 介导的心血管风险Autobahn TX。

• 口服：患者依从性好Autobahn TX。