加兰他敏N-氧化物

一、基本信息

• 代谢位点：叔胺氮原子（N - 氧化）

• 催化酶：主要由CYP3A4介导，少量 CYP2D6 参与

• 代谢占比：在CYP2D6 弱代谢者中，N - 氧化物尿排泄量显著升高

• CAS：134332-50-6

• 分子式：C₁₇H₂₁NO₄

• 分子量：303.35

二、核心作用与机制

1. 代谢灭活（主要作用）

• AChE 抑制活性大幅下降：体外抑制电鳗 AChE 的EC₅₀≈26.2 μM，仅为母药（约 0.05–0.1 μM）的1/200–1/500，几乎无体内药效贡献。

• nAChR 调节作用消失：丧失变构增强烟碱受体的能力。

• 神经保护作用保留但减弱：体外可减轻 CoCl₂诱导的 SH-SY5Y 细胞凋亡，但浓度远高于母药。

2. 药代动力学意义

• 降低中枢暴露：N - 氧化物极性更高、血脑屏障穿透性差，减少中枢胆碱能副作用（如恶心、腹泻、心动过缓）。

• 促进肾脏清除：主要经尿液排泄，是药物解毒与清除的重要途径。

• CYP2D6 表型标志物：N - 氧化物排泄量可反映 CYP2D6 代谢能力，用于药物相互作用与剂量调整。