4,4-difluoropiperidine-2-carboxylic acid 2,2,2-trifluoroacetic acid

4,4‑difluoropiperidine‑2‑carboxylic acid（DFPCA）作用

• 哌啶环（药物分子常见骨架）

• 4,4‑二氟（增强代谢稳定性、改善脂溶性）

• 2‑位羧酸（可用于酰胺化、成盐、构建肽链）

1. 药物研发中间体（最重要用途）

   是设计和合成多种含氟药物分子的关键砌块，尤其用于：

• CNS 药物（抗抑郁、抗精神病、镇痛）

• 抗病毒药物

• 激酶抑制剂

• GPCR 调节剂

  二氟取代能显著改善：

• 代谢稳定性（不易被氧化）

• 膜通透性

• 靶点亲和力

  因此在药物化学中非常受欢迎。

2. 肽类药物与拟肽化合物的构建单元

   作为非天然氨基酸，可用于：

• 改善肽的稳定性（抵抗酶解）

• 增强生物利用度

• 调节构象，提高靶点选择性

3. 农药与精细化学品中间体

   可用于合成含氟杂环农药（杀菌剂、杀虫剂）。
4. 有机合成砌块

   羧酸可与胺、醇发生缩合反应；哌啶氮可进一步烷基化、酰化，用于构建更复杂的杂环结构。

2,2,2‑trifluoroacetic acid（TFA）作用

1. 脱保护试剂（最常见用途）

   常用于脱去：

• Boc（叔丁氧羰基）

• Fmoc

• 其他氨基保护基

  在药物合成、肽合成中几乎是必备试剂。

2. 酸催化剂

   用于：

• 酯化、缩合、环化反应

• 重排反应

• 糖类化学

  酸性强、易挥发，反应后容易除去。

3. 溶剂 / 添加剂

   在有机合成中用作：

• 溶剂

• 离子对试剂

• 多肽纯化的 HPLC 流动相添加剂

4. 成盐试剂

   可与胺类化合物形成稳定的 TFA 盐，用于：

• 提高溶解度

• 改善结晶性

• 便于纯化

两者之间的关系（重要）

• 游离碱 / 游离酸不易结晶

• TFA 盐更稳定、易纯化

• 水溶性更好，适合药物筛选

简要总结

• DFPCA：含氟氨基酸，用于药物研发、肽类药物、农药中间体。

• TFA：脱保护剂、催化剂、溶剂、成盐剂，在有机合成中用途极广。

• 两者常以盐的形式组合，用于药物化学研究。