NEBOSTINEL

一、核心药理作用与机制

1. 靶向调控 NMDA 受体NMDA 受体是中枢神经系统中关键的离子型谷氨酸受体，参与学习、记忆、突触可塑性等生理过程，其过度激活会导致钙离子内流过载，引发神经元凋亡（兴奋性毒性）。

• Nebostinel 选择性结合 NMDA 受体的甘氨酸 B 结合位点，作为部分激动剂：既可以适度激活受体，维持正常的突触传递与认知功能；又能竞争性拮抗甘氨酸或 D - 丝氨酸的过度激活，避免兴奋性毒性损伤。

• 与完全激动剂相比，其作用温和可控，不易引发受体脱敏或过度抑制；与拮抗剂相比，不会阻断正常的生理信号传导。

2. 神经保护作用

• 针对缺血性脑卒中、创伤性脑损伤等疾病，Nebostinel 可通过抑制 NMDA 受体过度激活，减少神经元钙超载与氧化应激损伤，降低脑组织梗死面积，促进神经功能恢复。

• 体外实验显示，其对帕金森病、阿尔茨海默病模型中的神经元退变具有保护作用，可减少多巴胺能神经元丢失、抑制 β- 淀粉样蛋白诱导的神经毒性。

3. 认知改善与精神症状调节

• 临床前研究证实，Nebostinel 可提升动物模型的学习与记忆能力，改善认知障碍，潜在用于阿尔茨海默病、血管性痴呆的治疗。

• 对精神分裂症的阴性症状（如情感淡漠、社交退缩）有改善潜力，机制可能与调节前额叶皮层的谷氨酸能传递、纠正神经环路失衡有关。

二、研发与应用现状

1. 研发阶段

• 主要处于 Ⅱ 期临床试验阶段，重点探索在缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、精神分裂症等疾病中的治疗效果。

• 相较于其他 NMDA 受体调节剂（如氯胺酮、美金刚），Nebostinel 选择性更高，中枢副作用（如幻觉、镇静）更轻微，安全性优势明显。

2. 潜在适应症

• 缺血性脑卒中的神经保护与后遗症改善；

• 阿尔茨海默病、血管性痴呆的认知功能障碍；

• 精神分裂症的阴性症状辅助治疗。

三、与同类药物的区别