K-ras intermediate

核心身份与结构要点

• 化学定位：含噻唑‑Boc‑丙酰基‑六氢哒嗪母核，带手性中心与 Boc 保护基，是构建 KRAS 抑制剂杂环母核的关键前体。

• 核心关联：可通过缩合、脱保护、闭环等反应转化为含氨基杂环母核中间体，最终组装成靶向 KRAS 的分子胶或共价抑制剂。

二、核心作用

1. 药物合成关键砌块

• 提供噻唑‑丙酰基活性片段，通过酰胺化、环合等反应构建抑制剂母核骨架，保障分子立体构型精准引入。

• 作为多步合成的关键节点，Boc 保护基防止氨基副反应，提升终产物收率与纯度，适配公斤级工艺开发。

2. 工艺质控与杂质控制

• 用于制备杂质对照品，定位脱 Boc 不完全、溴代物水解等副产物，建立 HPLC 纯度检测方法，满足 GMP 生产要求。

• 通过优化该中间体的结晶、纯化工艺，降低终产物杂质水平，保障药物质量可控。

3. 结构衍生与药物扩展

• 对噻唑、六氢哒嗪等位点进行修饰（如引入哌嗪、甲氧基乙基侧链），开发 KRAS 抑制剂类似物，优化与 CypA/KRAS 的结合活性及药代动力学性质。

• 作为工具分子用于 SAR 研究，助力开发广谱 KRAS 突变（G12C、G12D 等）抑制剂。

•