((63S,4S,Z)-11-乙基-12-(2-((S)-1-

一、核心身份与结构要点

• 化学名：(63S,4S,Z)‑4‑氨基‑11‑乙基‑12‑(2‑((S)‑1‑甲氧基乙基)‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基) 吡啶‑3‑基)‑10,10‑二甲基‑61,62,63,64,65,66‑六氢‑11H‑8‑氧杂‑2 (4,2)‑噻唑杂‑1 (5,3)‑吲哚杂‑6 (1,3)‑哒嗪杂环十一烷‑5,7‑二酮（CAS：2642044‑83‑3）。

• 结构特征：含手性中心（63S,4S）、Z‑构型双键、吡啶‑哌嗪侧链、氧杂‑噻唑‑吲哚‑哒嗪稠杂环母核与 4‑氨基活性位点，是 RMC6236 的核心骨架中间体。

二、核心作用

1. 药物合成关键砌块

• 4‑氨基为关键反应位点，通过酰化、缩合等反应引入目标官能团，完成 RMC6236 的母核闭环与侧链修饰，保障分子结构精准组装。

• 作为合成路线的核心中间体，控制手性与构型，提升终产物纯度与收率，适配公斤级生产工艺开发。

2. 研发与质控支撑

• 用于杂质溯源与对照：定位合成中脱氨基、氧化等副产物，制备杂质对照品以建立 HPLC 等纯度检测方法。

• 助力工艺优化：通过对该中间体的结晶、纯化工艺改进，降低终产物杂质水平，满足 GMP 生产要求。

3. 结构衍生与药物扩展

• 对 4‑氨基进行烷基化、芳基化等修饰，开发 RMC6236 类似物（如 RMC‑7977），优化与 CypA/RAS 的结合亲和力、口服生物利用度与代谢稳定性。

• 作为工具分子用于构效关系（SAR）研究，为广谱 RAS 抑制剂的设计提供结构参考。

三、与 RMC6236 的关联