沃诺拉赞

本品白色粉末状固体。

　一、项目简介：

　　1.英文名：Vonoprazan

　　2.中文名：沃诺拉赞(暂译)

　　3.国际研发代号：TAK-438

　　4.注册分类：1类

　　5.类别：可逆性质子泵抑制剂

　　6.申报适应症：幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡。

　　7.剂型：片剂

　　8.化学结构式：

　　9.分子量：461.46

　　10.CAS号：881681-00-1(沃诺拉赞) 881681-01-2(富马酸沃诺拉赞)

　　二、国外原研厂家及研究进度：

　　沃诺拉赞是日本武田研发的一种吡咯类的衍生物，属于钾离子竟争性酸阻滞剂，通过抑制K对H，K—ATP酶的结合使胃酸分泌减少。

　　日本武田公司已完成相关的临床试验研究，并于2014年2月28日在日本提交NDA申请。

　　三、沃诺拉赞的作用机制及与同类产品的比较：

　　富马酸沃诺拉赞是日本武田研发的一种吡咯类的衍生物，属于钾离子竟争性酸阻滞剂，通过抑制K对H，K—ATP酶的结合使胃酸分泌减少。

　　胃酸分泌过多可引起消化性溃疡，临床上常用的药物有质子泵抑制剂，质子泵抑制剂根据其与H＋K＋-ATP酶的结合方式分为不可逆和可逆型两种，现在临床上应用的主要是不可逆型。此种类型的抑制剂存在夜间酸突破现象而影响疗效，从而导致达不到良好的治疗效果。而沃诺拉赞是一种新型的可逆性PPI-钾离子竟争性酸阻滞剂。

　　表1可逆性PPI-钾离子竟争性酸阻滞剂与不可逆质子泵抑制剂的区别

　　项目可逆性质子泵抑制剂不可逆性质子泵抑制剂

　　体内分布在壁细胞中的浓度为血浆的100000倍在壁细胞中的浓度为血浆的1000倍

　　作用机制与K＋竟争质子泵上的结合位点通过共价鍵与质子泵连接

　　作用方式在体内直接作用于质子泵在体内转化成有效形式后作用于质子泵

　　起效速度无需于胃壁集中进行活化，起效快，首次给药可达疗效。需于胃壁集中活化后发挥作用，起效慢，多次给药后达疗效(通常一周后)

　　持续时间作用持续时间受血浆药物半衰期影响作用持续时间受血浆亚磺酸胺与质子泵复合物的半衰期影响。

　　四、沃诺拉赞注册历程：

　　本品目前仅在日本申请上市，其它国家未见有报道，在日本的申报过程如下：

　　表2沃诺拉赞注册历程

　　时间申报状态适应症

　　2008年1月31日1期临床胃食管反流、胃溃疡

　　2009年8月8日2期临床胃食管反流、

　　2010年3月3日2期临床胃溃疡

　　2011年9月16日3期临床胃溃疡

　　2011年9月16日3期临床十二指肠溃疡

　　2012年1月12日3期临床食管炎

　　2011年9月16日3期临床胃食管反流

　　2014年2月28日3期临床幽门螺杆菌感染

　　2014年2月28日报NDA幽门螺杆菌感染胃食管反流消化性溃疡十二指肠溃疡胃溃疡