依马普尼

一、核心作用机制

1. 竞争性抑制 ATP 结合位点

• 占据激酶的 ATP 口袋，阻断磷酸化信号，停止下游增殖 / 抗凋亡通路（如 Ras/MAPK、PI3K/AKT）。

2. 关键靶点（最核心 3 个）

• BCR‑ABL：费城染色体（Ph+）融合激酶，慢粒（CML）、Ph + 急性淋巴细胞白血病（ALL） 的驱动基因。

• c‑Kit（CD117）：突变激活是胃肠间质瘤（GIST） 的主要病因。

• PDGFR‑α/β：驱动部分 GIST、隆突性皮肤纤维肉瘤、慢性嗜酸粒细胞白血病。

3. 细胞效应

• 选择性杀死激酶阳性肿瘤细胞，对正常细胞影响小；诱导 G1 期阻滞、凋亡，抑制血管生成。

二、临床适应症（人用）

1. 血液肿瘤（首选）

• 慢性髓性白血病（CML）：慢性期、加速期、急变期一线。

• 费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）：联合化疗。

• 慢性嗜酸粒细胞白血病、高嗜酸粒细胞综合征（伴 PDGFR 重排）。

2. 实体瘤（首选）

• 胃肠间质瘤（GIST）：不可切除 / 转移 / 术后辅助一线。

• 隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）：不可切除 / 复发。

3. 其他

• 骨髓增殖性疾病、系统性肥大细胞增多症（c‑Kit D816V 突变除外）。

三、药代与用法

• 口服吸收好，生物利用度约 98%；食物不影响吸收。

• 主要经肝脏 CYP3A4 代谢；肾功能不全无需调整剂量，肝功能不全需减量。

• 成人常用：CML 400–600 mg / 日；GIST 400 mg / 日，每日一次口服。

四、安全性（常见）

• 轻度：水肿（眶周 / 下肢）、恶心、呕吐、腹泻、肌肉痉挛、皮疹、乏力。

• 血液学：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血（需监测血常规）。

• 肝毒性：转氨酶升高，定期查肝功能。

• 少见：充血性心衰、QT 间期延长、消化道穿孔。

五、与同类药区别

• 伊马替尼是一代 TKI，对 BCR‑ABL 野生型高效；

• 二代（尼洛替尼、达沙替尼）、三代（普纳替尼）用于伊马替尼耐药 / 不耐受患者。