阿替加奈

一、核心作用机制

1. 端粒酶抑制：直接抑制端粒酶（TERT）活性，阻止肿瘤细胞延长端粒，使其无法无限增殖。

2. 端粒结构破坏：结合端粒 DNA 的 G‑四链体结构，破坏端粒保护功能，触发端粒功能障碍。

3. 细胞命运改变：端粒缩短 / 损伤后，肿瘤细胞进入复制性衰老或凋亡，停止生长并死亡。

4. 免疫协同：端粒损伤可激活STING 通路，释放IFN‑I等，增强肿瘤免疫原性，与免疫检查点抑制剂协同。

二、临床定位与疗效

• 适应症：晚期非小细胞肺癌（NSCLC），用于免疫检查点抑制剂（如 PD‑1/PD‑L1）治疗后进展的患者。

• 关键数据（2 期 THIO‑101）：

• 中位总生存期（OS）：17.8 个月（标准化疗仅 5–6 个月）。

• 疾病控制率（DCR）：77%，10 例患者肿瘤缩小。

• 最长存活：24.3 个月（32 周期治疗）。

• 审批进展：2025 年获FDA 加速审评，为全球首创端粒靶向肺癌新药。

三、安全性

• 主要为骨髓抑制、疲劳、恶心、腹泻，多为 1–2 级，耐受性良好。

• 无明显心脏 / 肝肾毒性，适合多线治疗后患者。

四、与同类药物区别

• 区别于传统化疗 / 靶向 / 免疫：直接攻击端粒 “永生机制”，对免疫耐药、多线治疗失败患者有效。

• 区别于端粒酶抑制剂（如伊美司他）：同时抑制酶 + 破坏端粒结构，作用更强、广谱性更好。