MOTS-C

一、核心分子特性与作用机制

1. 分子基础

• 来源：线粒体 12S rRNA 基因开放阅读框编码，打破 “线粒体仅编码 13 种能量蛋白” 的传统认知，是线粒体作为 “信号器官” 的标志性分子；

• 分布：主要表达于骨骼肌、脂肪、肝脏、大脑等代谢活跃组织，应激 / 运动时释放至血浆，随年龄增长表达水平显著下降PMC；

• 关键特性：可跨线粒体膜转运至细胞质 / 细胞核，兼具胞内信号调控与全身激素样作用PMC。

2. 核心作用机制（Folate-AICAR-AMPK 通路）

1. 抑制叶酸循环：在 5Me-THF 水平阻断叶酸代谢，减少嘌呤合成原料供应；

2. AICAR 积累：叶酸代谢抑制导致 AMP 类似物 AICAR（5 - 氨基咪唑 - 4 - 甲酰胺核苷酸）蓄积；

3. AMPK 激活：AICAR 模拟 AMP 效应，强力激活 AMPK 及其下游信号通路；

4. 代谢重编程：AMPK 激活后促进 GLUT4 膜转位（增强葡萄糖摄取）、上调脂肪酸 β- 氧化、抑制脂肪合成与糖异生，实现 “燃脂降糖、能量高效利用”；

5. 核转录调控：应激条件下转位至细胞核，结合抗氧化反应元件（ARE），调控应激适应相关基因表达，增强细胞抗氧化与代谢适应能力PMC。

二、核心生理作用（代谢 + 运动 + 衰老 + 多系统保护）

1. 代谢稳态调控（核心功能）

• 改善胰岛素抵抗：逆转饮食 / 年龄相关胰岛素抵抗，使老年小鼠胰岛素敏感性恢复至青年水平，是 2 型糖尿病防治的潜在靶点；

• 抗肥胖作用：增强脂肪组织 β- 氧化、提升能量消耗，减少内脏脂肪堆积，抑制高脂饮食诱导的体重增加，且不影响食欲；

• 改善脂肪肝：降低肝脏甘油三酯沉积，减轻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的炎症与纤维化，通过 AMPK 通路抑制肝脏脂肪合成；

• 血脂调节：降低血清总胆固醇、甘油三酯与低密度脂蛋白（LDL），升高高密度脂蛋白（HDL），改善血管脂质代谢PMC。

2. 运动模拟与肌肉功能保护

• 增强运动能力：提升年轻 / 中年 / 老年小鼠的耐力与爆发力，促进肌纤维类型向慢肌（氧化型）转化，模拟长期运动训练效果；

• 抗肌肉萎缩：抑制年龄 / 疾病相关肌肉流失，促进肌卫星细胞增殖与肌纤维修复，改善 sarcopenia（肌肉减少症）；

• 运动后恢复：加速运动后糖原合成与乳酸清除，减轻肌肉疲劳，提升运动适应能力。

3. 抗衰老与应激适应

• 延缓衰老进程：提升细胞抗氧化能力，减少氧化应激损伤，延长模式生物寿命，改善皮肤弹性、毛发再生等衰老表型PMC；

• 神经保护：抑制大脑 β- 淀粉样蛋白沉积与 tau 蛋白过度磷酸化，改善阿尔茨海默病模型认知功能，保护神经元线粒体功能PMC；

• 骨代谢调节：促进成骨细胞增殖与骨形成，抑制破骨细胞活性，预防骨质疏松，改善绝经后骨密度下降PMC；

• 抗炎作用：抑制 NF-κB 通路，减少 TNF-α、IL-6 等促炎因子释放，缓解代谢性炎症与慢性炎症疾病（如类风湿关节炎）。