透明质酸 9004-61-9 皮肤原料 18826129470

中文名称:    透明质酸
中文同义词:    玻璃(糖醛)酸;透明质酸;动物糖醛酸;透明质酸名玻璃酸;玻璃酸;透明质酸,从鸡冠花所得;透明质酸,从牛眼的玻璃状液所得[透明质酸酶用培养基];透明质酸(玻璃酸)
英文名称:    Hyaluronic acid
英文同义词:    [BETA-SODIUM-GLUCONATE-(1,3)-BETA-N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE-1,4-]N;COPOLY(BETA-GLUCURONIC ACID-[1->3]-BETA-N-ACETYLGLUCOSAMINE-[1->4] SODIUM SALT;HYALURONIC ACID NA-SALT;HYALURONIC ACID, SODIUM SALT, STREPTOCOCCUS SPECIES;HYALURONIC ACID SODIUM;HYALURONIC ACID HUMAN SODIUM SALT;POLY(BETA-GLUCURONIC ACID-[1->3]-BETA-N-ACETYLGLUCOSAMINE-[1->4]), ALTERNATING;SODIUM HYALURONATE (STREPTOCOCCUS)
CAS号:    9004-61-9
分子式:    C14H22NNaO11
分子量:    403.31
EINECS号:    232-678-0

化学性质     透明质酸为白色无定形固体，无臭无味，有吸湿性。溶于水，不溶于有机溶剂。水溶液的比旋度为-70°-80°。最突出的是有较高的黏度特性，其溶液的黏度，遇下列情况，可发生不可逆的下降：pH值低于或高于7；透明质酸酶存在；许多还原性物质如半胱氨酸、焦性没食子酸、抗坏血酸或重金属离子存在；(4)紫外线、电子束照射等。
由(1→3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-(1→4)-O-β-D-葡萄糖醛酸的双糖重复单元组成的一种高分子聚合物，水解时生成一种己糖胺(如葡萄糖胺)和一种糖醛酸(如葡萄糖醛酸)。原来只作为生化试剂，现已成为有较高临床价值的生化药物。它在自然界中，广泛存在于动物各组织中：结缔组织、脐带、皮肤、人血清、鸡冠、关节滑液、脑、软骨、眼玻璃体、人尿、鸡胚、兔卵细胞、动脉和静脉壁中。透明质酸常与蛋白质相结合，并与其他黏多糖共存。在玻璃体和滑液中，以溶解形式存在，在鸡冠和脐带中以凝胶形式存在。
用途     眼科“黏性手术”必备药物。应用于白内障手术，其钠盐易存留于前房，使前房维持一定深度，保持清晰的手术视野，减少手术后炎症和并发症的发生，从而提高手术矫正视力的效果。亦用于复杂视网膜脱离手术。
它还被作为理想的天然保湿因子，广泛用于化妆品之中，能改善皮肤营养，使皮肤光华细嫩。
用途     用作高档化妆品添加剂，也用于医药
用途     用途：用于膏、霜、奶液、面膜及精华素中作保湿剂。
生产方法     方法一、以公鸡冠为原料
取鸡冠丙酮脱水，粉碎，加蒸馏水浸泡24h，充分溶胀后，过滤，滤渣用蒸馏水反复提取3次，合并滤液，加入100g/L(10%)氯化钠，溶解后，加入等体积的氯仿，搅拌3h，分出水相，再加2倍体积的95%乙醇沉淀透明质酸，脱水，干燥，得粗品。
鸡冠[丙酮]→脱水碎鸡冠[蒸馏水]→[24h]滤液[NaCl, 氯仿]→水相[95%乙醇]→透明质酸沉淀→粗品
将粗品溶于0.1mol/L氯化钠溶液中，用稀盐酸调pH 4.5-5，加入等体积的氯仿搅拌，处理2次，水相用NaOH液调pH 7.5，加链霉蛋白酶37℃保温24h，酶解液用氯仿处理2-3次，水相加等体积10g/L(1%)氯化十六烷基吡啶溶液，放置沉淀，沉淀物加0.4mol/L氯化钠溶液搅拌解离，离心，分取上清液，用3倍体积的95%乙醇反复沉淀，脱水，干燥即得精品。
粗品[0.1mol/L NaCl]→溶解液[稀HCl, 氯仿]→[pH4.5]水相[NaOH, 键霉蛋白酶]→[pH7.5, 37℃, 24h]酶解液[氯仿]→水相[氯化十六烷基吡啶]→沉淀[NaCl]→上清液[95%乙醇]→沉淀→精制品
国外文献报道，用蒸馏水可从鸡冠中提取93%的透明质酸，粗品的回收率在90%以上，总收率高达6%。
方法二、人脐带为原料
取丙酮脱水脐带碎块加入蒸馏水浸泡24h，提取，反复提取4次，过滤，合并滤液。
脐带[丙酮]→脱水脐带碎块[蒸馏水]→[24h]提取液→滤液
将上述滤液中加100g/L(10%)的氯化钠搅拌溶解，用稀盐酸调pH 5，再加等体积氯仿搅拌处理，待分层后分出水相，同样操作处理2次，然后用稀氢氧化钠调pH 7.5，加4g/L(0.4%)链霉蛋白酶，置37℃水浴保温24h，酶解液加等体积氯仿反复处理，然后用3倍体积的95%乙醇沉淀出透明质酸。收集浮于乙醇液上部的纤维状沉淀和底部的粉状沉淀，分别脱水，干燥，即得透明质酸组分I和组分Ⅱ。
滤液[NaCl, 稀HCl，氯仿]→[pH5]水层[NaOH, 链霉蛋白酶]→[pH7.5, 37℃, 24h]酶解液[氯仿，乙醇]→透明质酸
将透明质酸组分I溶于生理盐水中，通过6号垂熔漏斗过滤除菌，用无菌丙酮沉淀透明质酸，过滤，干燥，再溶于适量的无菌缓冲液中，配成1%溶液，无菌分装即得注射剂。总收率为丙酮脱水脐带块的2%。
方法三、皮肤为原料的制法
Shimada和Matsumura曾设计了两种不同的方法。种制备法，将冻干的兔皮块，磨碎，丙酮脱脂，加0.5mol/L氯化钠溶液制匀浆，用氯化十六烷基吡啶沉淀，连续溶于浓度递增的氯化钠溶液中，然后溶于0.5mol/L氯化钠溶液中，0.5mol/L氯化钠组分进一步用DEAE-Sephadex层析法纯化，得透明质酸，相对分子量1×104-7.2×104。第二种制法，兔皮块直接脱脂(不冻干和机械粉碎)，悬浮于水中，100℃加热提取，提取物用链霉蛋白酶和Dnase处理，经Sephadex G-75和Sepharose 4B进一步纯化制得。相对分子量1.6×105-1.3×106。两种方法收率近似，种方法可能由于机械处理使透明质酸降解。
方法四、羊眼球为原料的制法
取冷冻的羊眼球用水解冻，剥出玻璃体，融化离心，分出上层清液，加入丙酮，放置，离心，沉淀溶于1mol/L氯化钠溶液中，搅拌，离心。上层清液加入三氯乙酸，离心，分出上层清液，用氯氧化钠调pH至中性，加3倍量的95%乙醇沉淀，再经乙醇、丙酮脱水，置P2O5真空干燥器干燥得透明质酸钠粗品，收率占玻璃体干重的2.8%。
将粗品溶于氢氧化钠溶液中，加入处理好的漂白土吸附，离心，收集上清液，加入溴代十六烷基吡啶(CPB)溶液，得透明质酸钠-CPB复合物沉淀。取沉淀经洗涤，用0.4mol/L氯化风俗进行解离，抽滤，收集清液，加乙醇沉淀，再经乙醇、丙酮脱水，置P2O5真空干燥器干燥得透明质酸钠精品，收率占粗品干重的62%，总收率为1.8%。
商品透明质酸为其钠盐形式，即透明质酸钠。它为白色纤维状或粉末状固体，有很强的吸湿性，溶于水，不溶于醇、酮、乙醚等有机溶剂。它的水溶液带负电，高浓度时有很高的粘弹性和渗透压。透明质酸钠是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，具有极好的保湿作用，被国际上称为理想的天然保湿因子(Natural Moisturizing Factor，NMF)。它是目前自然界中发现化妆品用保湿性能的物质。分段透明质酸钠作用于皮肤表面，大分子透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害；小分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的消皱功能，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老。透明质酸还能促进表皮细胞的增殖和分化、清除氧自由基，可预防和修复皮肤损伤。透明质酸的水溶液具有很高的粘度，可使水相增稠；与油相乳化后的膏体均匀细腻，具有稳定乳化作用。分段透明质酸是高档化妆品中的天然保湿成分，它相溶性好，几乎可以添加到任何美容化妆品中，广泛用于膏霜、乳液、化妆水、精华素、洗面奶、浴液、洗发护发剂、摩丝、唇膏等化妆品中，一般添加量为0.05-0.5%。