NH2-UAMC1110

UAMC-1110是FAP抑制剂开发历程中的一个里程碑式的小分子化合物，其化学结构为(S)-N-[2-(2-氰基-4,4-二氟-1-吡咯烷基)-2-氧代乙基]喹啉-4-甲酰胺。它的核心创新在于吡咯烷环上的4,4-二氟取代，这一结构修饰不仅通过增强疏水性提高了对FAP蛋白的亲和力，还封闭了潜在的代谢位点，显著提升了化合物的血浆稳定性。UAMC-1110对FAP表现出低纳摩尔级别的强效抑制活性（IC₅₀ = 3.2 nM），同时对同源蛋白酶如DPP-IV和PREP具有优异的选择性。作为第一个兼具高活性和高选择性的FAP抑制剂，UAMC-1110奠定了后续FAPI系列放射性药物（如FAPI-04、FAPI-46）的研发基础，成为该领域最经典和广泛应用的母核结构。