罗哌卡因杂质52

罗哌卡因杂质52

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• 罗哌卡因杂质 52（产品编号：R006052）

• 1. 产品信息

• 产品编号：R006052

• 英文名：Ropivacaine Impurity 52

• 英文别名：2-((2,6-dimethylphenyl) carbamoyl)-1-propylpiperidine 1-oxide（注：核心结构为哌啶环氮原子被氧化形成的 N - 氧化物，保留 2,6 - 二甲基苯甲酰胺基、1 - 丙基及哌啶环特征片段，是罗哌卡因（局部麻醉药）合成或储存中生成的氧化降解杂质，区别于罗哌卡因的叔胺哌啶结构）

• CAS 号：1391053-59-0

• 分子式：C17H26N2O2

• 分子量：290.40

• 2. 优势

• 结构专属与纯度双优：纯度经 HPLC 与 LC-MS 双重验证，明确含哌啶 N - 氧化物（-N⁺-O⁻）、2,6 - 二甲基苯甲酰胺基及丙基特征结构，与罗哌卡因主峰（含叔胺哌啶，无氧化结构）差异显著，可作为氧化降解杂质的专属对照，避免与其他杂质（如去丙基罗哌卡因、单甲基苯甲酰胺杂质）交叉干扰，确保定性定量结果精准。

• 稳定性适配局部麻醉药检测场景：在避光、干燥、常温（15-25℃）储存条件下，N - 氧化物结构稳定，不易发生还原分解；酰胺键、碳 - 碳键连接牢固，无明显水解或烷基脱落现象，能保障多批次检测数据的重复性与准确性，适配罗哌卡因原料药及注射液的长期质量监控需求。

• 溶解性与分离性能优异：分子兼具极性 N - 氧化物与酰胺基（提升水溶性）、疏水二甲基苯环与丙基（增强有机溶解性），可溶于甲醇 - 水、乙腈 - 0.1% 甲酸等常用检测溶剂；通过反相高效液相色谱（RP-HPLC），以 C18 柱与乙腈 - 磷酸水梯度洗脱，能与罗哌卡因主峰及制剂辅料（如氯化钠、注射用水中的微量杂质）实现基线分离，检测限可达 μg 级，满足降解杂质常规监控需求。

• 3. 应用

• 核心杂质监控场景：用于罗哌卡因原料药及注射液的质量控制，重点监测哌啶 N - 氧化物类氧化降解杂质含量 —— 作为酰胺类局部麻醉药（用于外科手术、分娩镇痛），罗哌卡因在储存或灭菌过程中易因接触氧气、高温发生叔胺氧化，该杂质的精准检测可避免因超标影响麻醉效果（N - 氧化物无局部麻醉活性）或增加注射部位刺激风险。

• 储存与工艺优化参照：辅助排查杂质生成源头，例如原料药储存中包装密封性不足（接触空气）、注射液灭菌时温度过高（＞121℃）或时间过长（＞30 分钟）、生产设备材质释放氧化性物质等问题，通过优化包装（采用避光密封西林瓶）、严格控制灭菌参数（121℃、15 分钟）、选用惰性材质设备，减少该氧化杂质的生成量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于 HPLC-UV 或 LC-MS 检测方法的验证，确认方法的线性范围（通常为 0.1-20 μg/mL）、回收率（95%-105%）及精密度（RSD＜2%）—— 针对注射液中氯化钠的基质干扰，可通过选择 230 nm（苯甲酰胺基特征吸收峰）作为检测波长，或采用 LC-MS 监测分子离子峰 m/z 291.2（[M+H]+）及特征碎片峰 m/z 192.1（失去丙基片段），提升检测特异性与灵敏度。

• 4. 背景描述

• 罗哌卡因是一种长效酰胺类局部麻醉药，通过阻断神经细胞膜上的钠离子通道，抑制神经冲动传导，临床用于外科手术局部浸润麻醉、硬膜外麻醉及分娩镇痛，因心脏毒性低、感觉 - 运动阻滞分离效果好，被广泛应用于围手术期镇痛，需严格控制杂质含量以保障用药安全性（局部麻醉药杂质可能引发过敏或神经毒性）。
• 罗哌卡因杂质 52 是罗哌卡因的典型氧化降解杂质：罗哌卡因分子含叔胺哌啶环（-N-），在储存过程中若接触氧气、紫外线，或注射液灭菌时经历高温，哌啶环氮原子易被氧化形成 N - 氧化物结构；此外，若生产过程中引入微量金属离子（如铁、铜离子），会加速氧化反应，导致该杂质含量升高。该杂质无局部麻醉活性，且可能增强罗哌卡因的注射部位刺激性，尤其对分娩产妇、术后患者等敏感人群风险更高。
• 由于局部麻醉药直接作用于神经组织或注射于体内，杂质的存在不仅影响药效，还可能引发严重不良反应（如神经损伤、过敏反应）。因此，对该氧化降解杂质的研究与控制，是保障局部麻醉药用药安全、符合 FDA（美国食品药品监督管理局）、EMA（欧洲药品管理局）对麻醉药杂质控制要求的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为 RP-HPLC-UV，采用 C18 色谱柱（如 Agilent ZORBAX SB-C18），以乙腈 - 0.05% 磷酸水（含 0.1% 三乙胺）为流动相进行梯度洗脱，检测波长 230 nm，可在 12 分钟内实现杂质与主峰的分离，定量限（LOQ）可达 0.05 μg/mL，满足 “氧化降解杂质限量＜0.5%” 的常规要求；对于痕量分析，LC-MS/MS 技术可通过监测 m/z 291.2→192.1→135.0 的多级特征离子，进一步提升灵敏度至 ng 级，有效规避注射液中辅料干扰。

• 生成机制明确性：研究证实，该杂质的生成主要与 “氧化条件 + 金属离子催化” 相关 —— 氧气是核心氧化剂，高温（＞120℃）会显著提升反应速率，紫外线（尤其是 254 nm 波长）会加速哌啶环氮原子电子转移；注射液中若含微量铁离子（＞0.1 μg/mL），会作为催化剂将氧化反应速率提升 2-3 倍。基于此，工艺与储存优化方向已明确为：原料药采用真空避光包装、注射液添加金属螯合剂（如 EDTA-2Na）、严格控制灭菌温度与时间、储存环境避免光照并控制温度（15-25℃）。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该杂质无急性毒性，无局部麻醉活性，但高浓度（＞10 μg/mL）时会增加大鼠坐骨神经注射部位的炎症反应；目前，USP（美国药典）、EP（欧洲药典）已在罗哌卡因质量标准中明确该氧化杂质的监控要求，建议限量为＜0.5%，FDA 在罗哌卡因注射液的质量指南中也将其列为需重点关注的降解产物，现有研究数据为限量设定与稳定性评价提供了核心依据

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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