3-Morpholinone, 2-(2-propyn-1-yl)-

1.  核心结构与反应特性

• 3 - 吗啉酮母核：含氮氧六元杂环，环内酰胺键（-CONH-）与醚键（-O-）兼具稳定性与可修饰性，是抗菌、抗病毒、激酶抑制剂等药物分子的常见药效团骨架。

• 2 - 位丙炔基（-C≡CH）：炔氢具有弱酸性，可发生去质子化、亲核加成反应；同时是 ** 点击化学（CuAAC 反应）** 的经典底物，能与叠氮化合物高效生成 1,2,3 - 三唑环，且反应条件温和、选择性高。

2.  主要应用场景

（1）药物研发的关键中间体

• 用于构建 吗啉酮稠合杂环药物分子：丙炔基可参与分子内 / 分子外环化反应，生成吗啉酮并三唑、吗啉酮并吡咯等稠杂环结构，这类衍生物常被筛选为 GPCR 调节剂、抗菌剂、抗结核药物的先导化合物。

• 作为 药物偶联物的连接臂前体：丙炔基经点击化学偶联叠氮修饰的药物分子、靶向配体或荧光探针，用于制备抗体药物偶联物（ADC）、多肽 - 药物缀合物，提升药物靶向性与生物利用度。

（2）点击化学的核心工具分子

• 丙炔基与叠氮化合物的 Cu 催化叠氮 - 炔环加成反应（CuAAC），是化学生物学与药物合成中高效构建 C-N 键的手段，可快速实现：

• 药物分子的位点特异性修饰；

• 荧光探针与靶点蛋白的偶联；

• 聚合物载体的功能化改性。

（3）杂环合成的前体砌块

• 丙炔基可发生 亲电加成、氢化、环加成等反应，引入烷基、烯基、芳基等取代基，实现吗啉酮环 2 - 位的多样化修饰；

• 吗啉酮环的酰胺键可进一步水解、胺化，生成开环或衍生化的氨基醚类化合物，用于构效关系（SAR）研究。

3.  潜在衍生方向

• 点击化学偶联：与叠氮修饰的小分子药物 / 探针反应，生成含三唑键的偶联物；

• 分子内环化：与分子内氨基、羧基等官能团发生环化，构建多环杂环骨架；

• 炔基衍生化：通过氢化反应生成丙基取代物，或与亲核试剂加成生成烯基取代物，调控分子脂溶性与靶点亲和力。