POMALIDOMIDE-PEG2-CO 2 H

核心作用定位

1. PROTAC 核心构建砌块（最主要用途）

• 泊马利度胺母核：高特异性结合 E3 泛素连接酶底物受体 CRBN，作为 PROTAC 的 E3 配体端，保障蛋白降解的靶向性。

• PEG2 短 linker：相比 PEG4，更短更刚性，适合调控靶蛋白‑E3 连接酶三元复合物的紧密构象，降低空间位阻，适配小分子靶点，同时保留适度亲水性，减少聚集。

• 末端羧基（CO₂H）：高活性偶联位点，可通过酰胺化与靶蛋白配体（如 BTK、CDK、BRD4 配体）高效偶联，构建双功能降解剂，实现靶蛋白泛素化与蛋白酶体降解。

2. 化学生物学探针与分子工具

• 用于 CRBN 依赖的蛋白降解机制验证，开发分子胶前体或双功能调节剂。

• 作为免疫调节活性探针，研究泊马利度胺衍生物对细胞因子（IL‑6、TNF‑α 等）的调控作用，助力自身免疫病与肿瘤免疫研究。

3. 靶向偶联与药物修饰模块

• 末端羧基可与抗体、多肽、小分子毒素偶联，用于 ADC 或靶向递送系统的 linker 组件，提升药物靶向性与安全性。

• 用于拟肽类药物的 PEG 化修饰，优化溶解度、代谢稳定性，适配特定药代动力学需求。